Explican por qué ciertos fármacos de inmunoterapia no son eficaces en algunos pacientes con cáncer

Los investigadores del Centro de Vacunas Emory (EE.UU.) han identificado las características moleculares que definen al subconjunto de células T que se despiertan cuando se reactivan por los fármacos. Los investigadores esperan que sus hallazgos sirvan para optimizar el tratamiento con fármacos PD-1. En su estudio, realizado en ratones con infecciones virales crónicas, el sistema en el que se descubrieron primero agotamiento de las células T y la función inmune-frenado de PD-1.

Los agentes de PD-1-bloqueantes son parte de una clase de fármacos conocidos como inhibidores de punto de control y muchos investigadores están ahora tratando de encontrar la manera de mejorar su actividad mediante su combinación con otros medicamentos. «Si sabemos más acerca de los marcadores en las células T que se expanden después de detener la inhibición de PD-1 podría facilitar el diseño de futuras terapias de combinación», explica el investigador principal, Rafi Ahmed.

Hace más de una década, Ahmed y sus colegas demostraron que los sistemas inmunes de los ratones con infecciones virales crónicas estaban llenos de células T antivirales cansadas o "agotadas" . Estas células muestran altos niveles de PD-1, y la actividad antiviral podría resucitar si se bloqueaban las interacciones de PD-1 con su homólogo en otras células (PD-L1).

En este trabajo, los autores demuestran que las células T antivirales "agotadas" se pueden dividir en dos grupos. Un grupo se somete a una explosión proliferativa cuando los ratones infectados por el virus se administran anticuerpos PD-1- mientras que el otro grupo carece de la capacidad de proliferar.

Incluso antes de que se administran los anticuerpos de bloqueo de PD-1, el grupo de las células T específicas del virus se estaba dividiendo a un ritmo lento. Estas células se localizaban solo en las áreas de células T de órganos linfoides (ganglios linfáticos y el bazo), y no en todo el cuerpo. Después de que PD-1 se bloquee, estas células se dividen y se diferencian en células efectoras similares que migran a los tejidos infectados.

«Si imaginamos la infección viral crónica -o el cáncer- como una guerra, las células T expansibles no se encuentran en primera línea de batalla –señala Ahmed. Están en la retaguardia, esperando para dar una respuesta».