Esta es la razón por la cual los hombres mueren antes que las mujeres

Los hombres viven menos que las mujeres, una diferencia que estudios previos han relacionado con la pérdida del cromosoma Y en los glóbulos blancos de los hombres. Este cambio genético, que ocurre durante la vida, se llama mLOY (por mosaico Loss Of Y). Es muy común y se detecta en al menos el 20% de los varones de 60 años y el 40% de los de 70 años.

Estudios anteriores han demostrado que los hombres con mLOY en la sangre tienen un mayor riesgo de desarrollar enfermedades relacionadas con la edad, como el cáncer y la enfermedad de Alzheimer.

El estudio actual establece que los varones con mLOY en los glóbulos blancos también tienen un mayor riesgo de morir por enfermedades cardiovasculares, la causa más común de muerte en humanos.

Los varones con mLOY en los glóbulos blancos también tienen un mayor riesgo de morir por enfermedades cardiovasculares

Kenneth Walsh

Universidad de Virginia

La buena noticia es que, según explica el investigador Kenneth Walsh, de la Universidad de Virginia, el descubrimiento sugiere que los hombres que sufren la pérdida del cromosoma Y podrían beneficiarse especialmente de un fármaco existente que se dirige a la peligrosa cicatrización del tejido. El fármaco podría ayudar a contrarrestar los efectos nocivos de la pérdida cromosómica, efectos que pueden manifestarse no sólo en el corazón sino también en otras partes del cuerpo.

«Sobre todo después de los 60 años, los hombres mueren más rápidamente que las mujeres. Es como si envejecieran biológicamente más rápido», señala Walsh, director del Centro de Biología Hematovascular de la Universidad de Virginia.

Mientras que las mujeres tienen dos cromosomas X, los hombres tienen un X y un Y. Pero muchos empiezan a perder su cromosoma Y en una fracción de sus células a medida que envejecen. Y esto es mucho más frecuente en los fumadores.

La pérdida se produce predominantemente en las células que experimentan un rápido recambio, como las células sanguíneas. (La pérdida del cromosoma Y no se produce en las células reproductoras masculinas, por lo que no la heredan los hijos de los hombres que presentan la pérdida del cromosoma Y).

Hasta ahora se desconocía si mLOY en los glóbulos blancos tenía un efecto directo sobre la progresión de la enfermedad en otros órganos.

Los investigadores utilizaron el 'corta-pega genético', CRISPR, para generar modelos de ratón con mLOY en sus glóbulos blancos. Descubrieron que mLOY causaba daño directo a los órganos internos de los animales y que los ratones con mLOY vivían menos que los ratones sin mLOY.

«En los modelos utilizados se eliminó el cromosoma Y del ratón para imitar la condición mLOY humana y analizamos las consecuencias directas que esto tenía. El examen de ratones con mLOY mostró un aumento de la cicatrización del corazón o fibrosis. Es decir, mLOY causa la fibrosis que conduce a una disminución de la función cardíaca», explica Lars Forsberg, de la Universidad de Uppsala.

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Pero además examinaron los efectos de la pérdida del cromosoma Y en los hombres. Realizaron tres análisis de los datos recopilados en el Biobanco del Reino Unido, una enorme base de datos biomédicos, y descubrieron que la pérdida del cromosoma Y estaba asociada a las enfermedades cardiovasculares y la insuficiencia cardíaca. Así descubrieron que, a medida que aumentaba la pérdida de cromosomas, también lo hacía el riesgo de muerte.

«También vemos que los hombres con una mayor proporción de glóbulos blancos con mLOY en la sangre tienen un mayor riesgo de morir por enfermedad cardiovascular. Esta observación está en línea con los resultados del modelo de ratón y sugiere que mLOY tiene un efecto fisiológico directo también en humanos», añade Lars Forsberg.

Por el momento, no hay una forma fácil de determinar qué hombres sufren la pérdida del cromosoma Y Forsberg ha desarrollado una PCR, como las que se utilizan para las pruebas de Covid-19, que puede detectar la pérdida del cromosoma Y, pero de momento está limitada a sus laboratorios y a los de Walsh.

Sin embargo, Walsh prevé que esto cambie: «Si el interés por esta prueba continúa y se demuestra su utilidad para el pronóstico de la enfermedad masculina y puede conducir a una terapia personalizada, tal vez se convierta en una prueba diagnóstica rutinaria», concluye.