La terapia con células T CAR también puede tratar enfermedades del corazón

«La capacidad de aprovechar las propias células de los pacientes para combatir el cáncer ha sido uno de los avances de investigación más prometedores de la última década; ahora, estamos entusiasmados de encontrar una vía para aprovechar este mismo tipo de tecnología para abordar otras enfermedades», subraya el autor del estudio, Jonathan A. Epstein.

Y, aunque reconoce que se necesita realizar mucha más investigación antes de poder introducir este enfoque en el entorno clínico, destaca que «esto marca un importante paso adelante en nuestros esfuerzos para tratar y, potencialmente, revertir una enfermedad que acelera la progresión de la insuficiencia cardíaca».

La enfermedad cardíaca es la principal causa de muerte en todo el mundo y la fibrosis cardíaca es un factor importante en la progresión de muchas formas de enfermedad cardíaca. Se desarrolla después de una inflamación crónica o una lesión cardíaca, cuando los fibroblastos cardíacos, células que juegan un papel importante en la estructura del miocardio, la capa muscular media de la pared del corazón, se activan y comienzan a remodelar el miocardio mediante la deposición de la matriz extracelular.

La investigación ha demostrado que la eliminación de los fibroblastos cardíacos activados puede reducir la rigidez cardíaca, lo que facilita la relajación de los ventrículos . Sin embargo, no existen terapias que se dirijan directamente a la fibrosis excesiva y muy pocas intervenciones han demostrado la capacidad de mejorar la función cardíaca y los resultados entre pacientes con insuficiencia cardíaca.

La terapia con células T CAR, que implica modificar genéticamente las propias células T de un paciente para combatir enfermedades, se usa principalmente para tratar los cánceres de sangre, incluidos los tipos de linfoma y leucemia.

Impulsados por los recientes avances en el tratamiento del cáncer, este equipo de investigadores trató de determinar la viabilidad del uso del enfoque de células T CAR para apuntar y atacar los fibroblastos cardíacos activados que contribuyen a la fibrosis.

Como primer paso, llevaron a cabo una prueba de concepto genética utilizando ratones que pueden expresar un antígeno artificial (OVA) en fibroblastos cardíacos. Los ratones fueron tratados con agentes para modelar la enfermedad cardíaca hipertensiva, una condición asociada con hipertrofia ventricular izquierda (agrandamiento o engrosamiento de las paredes del corazón), disfunción sistólica y diastólica (bombeo de sangre dentro y fuera del corazón) y fibrosis cardíaca generalizada.

Para seleccionar selectivamente las proteínas OVA que expresan fibroblastos cardíacos, el equipo trató a una cohorte de ratones con células T CD8 + diseñadas que expresan un receptor de células T afines contra el péptido OVA. A las cuatro semanas, los ratones que fueron tratados con las células rediseñadas presentaban menos fibrosis cardíaca, mientras que los ratones en los grupos de control todavía tenían fibrosis generalizada.

Después de establecer la viabilidad de este enfoque, los investigadores buscaron identificar una proteína expresada específicamente por fibroblastos activados para que pudieran programar las células T genéticamente modificadas para reconocer y atacar. Utilizando una base de datos de secuencias de ARN, el equipo analizó los datos de expresión génica de pacientes con enfermedades cardíacas e identificó el objetivo: la proteína de activación de fibroblastos (FAP), una glucoproteína de la superficie celular. Luego

A continuación, los investigadores transfirieron células T CAR FAP diseñadas a ratones en las marcas de una y dos semanas, con el objetivo de apuntar y agotar los fibroblastos cardíacos que expresan FAP. En un mes, l os investigadores observaron una reducción significativa de la fibrosis cardíaca en los ratones que fueron tratados con las células modificada s, así como mejoras en la función diastólica y sistólica.

«Hemos visto un enorme progreso en el tratamiento de ciertos tipos de cáncer mediante el uso de células T modificadas. Nuestros hallazgos sugieren que este enfoque puede extenderse más allá del cáncer y servir como un tratamiento efectivo para la enfermedad cardíaca», afirma el primer autor Haig Aghajanian.