Un estudio prueba que la terapia CART-T para mieloma múltiple es efectiva en pacientes resistentes a los tratamientos habituales

La investigación, publicada en la revista 'The Lancet Oncology' y que ha contado con el apoyo del Instituto de Salud Carlos III y la Fundación La Caixa, demuestra que todos los pacientes tratados con este CAR-T responden al tratamiento. Cerca del 70 por ciento presentan una respuesta completa pasados 18 meses y el resto respuestas parciales, según informan fuentes del hospital barcelonés.

La terapia CAR-T (Chimeric Antigen Recetor T-Cell) representa una opción prometedora en el tratamiento del mieloma múltiple resistente. Es un tipo de terapia celular y génica en la que el paciente se convierte en su propio donante. Consiste en modificar los linfocitos T del paciente para que tengan la capacidad de atacar a las células tumorales. El CAR-T ARI0002h se dirige contra el antígeno BCMA, que se encuentra en la superficie de las células tumorales del mieloma. Los estudios preclínicos anteriores demostraron que el ARI0002h era muy específico y eficaz contra las células malignas del mieloma múltiple.

Éste es el segundo CAR-T desarrollado en el Clínic-IDIBAPS. «La diferencia respecto a los CAR-T anteriores, además de la diana terapéutica, que en este caso es el antígeno BCMA, es que en esta ocasión está humanizado. Muchas veces se utilizan anticuerpos de ratón para el desarrollo de los CAR-T y en este caso lo hemos humanizado para que tenga mayor durabilidad en el paciente y menor probabilidad de rechazo», explica Manel Juan, jefe del Servicio de Inmunología del Hospital Clínic, del grupo Inmunogenética e Inmunoterapia de la respuesta autoinflamatoria e inmunitaria del Idibaps y responsable de las plataformas conjuntas del Hospital Sant Joan de Déu y el Banco de Sangre y Tejidos.

El mieloma múltiple supone el 10 por ciento de los cánceres de la médula ósea. Allí se encuentran las células plasmáticas (un tipo de glóbulos blancos) encargadas de producir los anticuerpos que ayudan a combatir las infecciones. En el mieloma múltiple estas células realizan un proceso de crecimiento anormal y forman tumores en los huesos.

La supervivencia de los pacientes ha mejorado de forma significativa gracias a la incorporación de ciertos tratamientos, aunque existe una proporción importante de pacientes que recaen y que generan resistencias a las terapias. El equipo del Clínic ha desarrollado este nuevo CAR-T dirgido a estos últimos pacientes.

Para evaluar la eficacia del nuevo CAR-T el centro barcelonés inició un ensayo con otros cuatro hospitales para tratar a 30 pacientes con mieloma que hubieran recaído después de dos o tres tratamientos previos. Todos los centros realizaron la aféresis para obtener los linfocitos de los pacientes, y el CAR-T se produjo en el Hospital Clínic Barcelona y en la Clínica Universitaria de Navarra.

«Gracias al aprendizaje con ensayos previos con los CAR-T desarrollados en el hospital, observamos que administrar la dosis inicial de forma fraccionada podía reducir la gravedad de los efectos adversos sin reducir la eficacia», explica Carlos Fernández de Larrea, hematólogo del Clínic, jefe del grupo sobre Mieloma, Amiloidosis, Macroglobulinemia y otras Gammapatías del Idibaps y coordinador del estudio. «Así, la primera dosis se administra en tres alícuotas (partes proporcionales) y, pasados 100 días desde la primera infusión, se administra una dosis de recuerdo que proporciona una respuesta sostenida en el tiempo con una baja toxicidad», añade.

Los resultados del estudio demuestran que, después de realizar un seguimiento de 18 meses, hay una respuesta de todos los pacientes al tratamiento y de éstas, un 67 por ciento son completas, un 27 por ciento son respuestas parciales muy buenas y un 7 por ciento son respuestas parciales. A los tres meses, en 24 de los 26 pacientes con muestras de médula ósea no se identificó ninguna enfermedad residual. Por otra parte, no se vio toxicidad neurológica y los efectos adversos inmunológicos fueron leves gracias, en parte, a la pauta de administración.

Aunque los resultados son prometedores, los pacientes tratados con el ARI0002h siguen recayendo, por lo que se requieren estrategias para conseguir salvar este obstáculo. «Hemos llevado a cabo estudios que revelan que existen diferentes mecanismos que podrían ser responsables de la recaída después del tratamiento. Por otra parte, hemos detectado una permanencia de las células del CAR-T de cinco meses en sangre y, aunque este tiempo es similar al de otros CAR-T para esta enfermedad, todavía es corto», señala Fernández de Larrea. «Así, nuestra investigación se dirige a encontrar cómo podemos alargar la persistencia del CAR-T», concluye.

Además de los 30 pacientes participantes en este estudio, ya se han sumado otros 30 pacientes incluyendo también otros dos hospitales españoles y se ha administrado el tratamiento como uso compasivo en otros 12 pacientes.

Ahora, la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) está evaluando la documentación en base a los resultados de este estudio para su aprobación como medicamento de terapia avanzada de fabricación no industrial.

El estudio se ha llevado a cabo en colaboración con la Clínica Universidad de Navarra, que ha colaborado con el Clínic para poder producir este tipo de terapia, y otros tres hospitales españoles: el Hospital Universitario de Salamanca, el Hospital Virgen de la Arrixaca de Murcia y el Hospital Virgen del Rocío en Sevilla.