Identificado un fármaco capaz de tratar y detener la progresión de la fibrosis quística

Como explica Allan L. Goldstein, director de esta investigación publicada en la revista « Nature Medicine », «a día de hoy contamos con múltiples tratamientos para la fibrosis quística. Y si bien han mejorado de manera muy significativa la esperanza de vida de los pacientes, esta es todavía de solo unos 40 años. Además, ningún tratamiento puede administrarse en monoterapia. Sin embargo, nuestro equipo ha desarrollado un tratamiento que, por sí solo, puede potencialmente corregir el defecto genético que causa la fibrosis quística y reducir la inflamación que resulta de la enfermedad».

La fibrosis quística está causada por la presencia de mutaciones –ya se han identificado más de 1.500– en el gen que expresa la proteína reguladora de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR). Y es que esta proteína es responsable del mantenimiento del transporte de los iones cloruro al interior de las células, fundamental para preservar el correcto equilibrio entre las concentraciones de agua y sal en los pulmones. En consecuencia, y cuando esta CFTR es defectuosa y se deteriora rápidamente, se produce un cambio en la permeabilidad que conlleva una inflamación persistente de los pulmones.

Así, y con aras de curar la enfermedad o, cuando menos, detener su progresión, deben corregirse los perjuicios originados por la acción –o ‘inacción’– de una proteína CFTR defectuosa. Un efecto que parece lograr una versión sintética de un péptido producido de forma natural por el timo y denominada ‘timosina alfa-1’ (Tα1).

El nuevo estudio, llevado a cabo con modelos animales –ratones– de fibrosis quística, muestra cómo la administración de Tα1 es capaz de corregir los múltiples daños que provoca la enfermedad en los tejidos de los pulmones y del intestino delgado. Es más; este péptido sintético no solo reduce la inflamación característica de la fibrosis quística, sino que acelera la maduración y aumenta la estabilidad y actividad de la proteína CFTR.

Como destacan los autores, «dada su doble acción, Tα1 presenta un fuerte potencial para convertirse en un agente terapéutico de molécula única para tratar y detener la progresión de la fibrosis quística» .

Y además de en el tratamiento de modelos animales de fibrosis quística, ¿puede esperarse que esta timosina alfa-1 también sea beneficiosa los seres humanos? Pues sí, dado que los resultados alcanzados en este estudio con células aisladas de pacientes con la enfermedad mostraron que Tα1 también corrige todos los defectos en la proteína CFTR humana .

El equipo dirigido por Goldstein ya colaboró en el año 1979 en el aislamiento y primera caracterización de Tα1 como modificador de la respuesta biológica con una potente actividad inmune. Un péptido, por tanto, que potencia la capacidad del sistema inmune y que, si bien es producido en pequeñas cantidades en los tejidos tanto linfáticos como no linfáticos, se encuentra en concentraciones ‘moderadamente’ elevadas en el timo.

Mucho ha llovido desde 1979, hasta el punto de que Tα1 ya se encuentra comercializado –bajo el nombre de ‘Zadaxin’– en 35 países –si bien aún no en España– para el tratamiento de pacientes con infecciones virales –entre otras, la causada por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH)–, inmunodeficiencias y distintos tipos de cáncer. Un dato que demuestra que el tratamiento con este péptido sintético es seguro.

Como concluyen los autores, « Tα1 tiene un excelente perfil de seguridad y no induce las toxicidades y efectos adversos comúnmente asociados con la mayoría de agentes inmunomoduladores ».