Investigadores valencianos identifican 16 fármacos contra el coronavirus con inteligencia artificial

Este modelo matemático aplica de forma pionera el análisis topológico de datos (TDA) para comparar la estructura tridimensional de las proteínas diana sobre las que actúan los medicamentos conocidos con las proteínas propias del coronavirus SARS-CoV-2, como la proteína NSP12, una enzima encargada de la replicación del ARN viral.

Según explica el director de la Cátedra ESI-CEU, Antonio Falcó , este tipo de análisis requiere comparar gran cantidad de parámetros, «por lo que es necesario aplicar técnicas computacionales avanzadas como las que desarrollamos desde la Cátedra ESI-CEU y que aplicamos a ámbitos muy diversos, como el diseño de nuevos materiales o la optimización de procesos de fabricación».

«Ahora hemos puesto nuestros conocimientos al servicio del reto que plantea la pandemia , para hallar tratamientos conocidos que puedan ser eficaces para tratar el Covid-19 lo más rápido posible, mediante la comparación, por primera vez, de la estructura topológica de proteínas», ha sostenido.

A este respecto, aunque otros grupos de investigación han aplicado diversos métodos computacionales para el reposicionamiento de fármacos para tratar el coronavirus , el investigador de la Cátedra ESI de la CEU UCH Joan Climent destaca que ellos son «el primer grupo a nivel internacional en aplicar los últimos avances en el análisis topológico de datos (TDA), que se emplea en el estudio de las propiedades de los cuerpos geométricos, para a nalizar estructuras geométricas biológicas en el contexto de reposicionamiento de fármacos ».

«Partimos de la idea de que los fármacos conocidos que actúan contra una determinada proteína como diana terapéutica pueden actuar también contra otras proteínas que tengan una estructura tridimensional con un alto grado de similitud topológica », ha detallado.

En el caso del coronavirus , se sabe que la proteína NSP12 , una ARN polimerasa dependiente de ARN, encargada de la replicación del ARN viral en las células del huésped, es uno de los objetivos farmacológicos más interesantes y prometedores.

«Aquellos fármacos eficaces frente a proteínas con una estructura topológica tridimensional altamente similar a la proteína NSP12 del SARS-CoV-2 podrían serlo también frente a esta proteína», ha añadido el investigador.

El estudio de la Cátedra ESI-CEU, que se ha publicado en Pharmaceutics, ha contemplado los 1.825 fármacos aprobados por la FDA -la Food and Drug Administration estadounidense-, que según el repositorio Drug Bank, están asociados con 27.830 estructuras de proteínas.

En la primera fase de este análisis masivo, los investigadores compararon la estructura topológica de estos miles de proteínas, disponible en el Protein Data Bank, con la de las 23 proteínas del coronavirus SARS-CoV-2 . Las proteínas virales con similitudes topológicas altamente significativas con estructuras proteicas diana de fármacos conocidos han resultado ser tres: la 3CL viral proteasa, la NSP15 endoribonucleasa y la NSP12 RNA-dependiente RNA polimerasa.

Entre los 1.825 fármacos aprobados por la FDA, el equipo de la Cátedra ESI-CEU ha identificado con esta metodología dieciséis fármacos que actúan contra estas tres proteínas como diana terapéutica.

Entre estos 16 fármacos, destacan la rutina , un flavonoide que inhibe la agregación plaquetaria; dexametasona , un glucocorticoide que actúa como antiinflamatorio e inmunosupresor; y vemurafenib , un inhibidor de quinasa indicado para pacientes adultos con melanoma.

Una vez identificados estos fármacos, será necesario someterlos a estudios clínicos in vitro e in vivo para confirmar la posible eficacia que ha detectado el modelo matemático y también para determinar su mejor combinación para tratar los síntomas causados por el coronavirus. Actualmente, la dexametasona es uno de los fármacos más utilizado y que mayor éxito está teniendo en el tratamiento de la enfermedad Covid-19 en estado avanzado.

Los autores del estudio, todos ellos investigadores de la Cátedra ESI-CEU, también recalcan la utilidad futura de esta nueva estrategia para el reposicionamiento de fármacos: «Si tenemos en cuenta que la mitad de las nuevas variantes del virus presentan cambios en el gen que codifica la proteína Spike, esta técnica puede ser útil para reposicionar nuevos fármacos en función de los cambios que presente la estructura de la proteína en las nuevas variantes del virus».

«Además, esta estrategia se podría aplicar tanto para el coronavirus SARS-CoV-2 y sus nuevas variantes, como para cualquier nuevo virus que pueda surgir en el futuro, identificando sus proteínas y comparando su estructura topológica con la de las proteínas diana de fármacos conocidos, mediante esta mista estrategia», han resaltado.

Los investigadores de la Cátedra ESI-CEU que han realizado el estudio publicado en Pharmaceutics son, junto al director de la Cátedra, Antonio Falcó Montesinos , y Joan Climent Bataller , del Departamento de Producción y Sanidad Animal de la CEU UCH, los investigadores Raúl Pérez Moraga , Jaume Forés Martos y Beatriz Suay García , del Departamento de Matemáticas, Física y Ciencias de la Computación de la CEU UCH, y Jean Louis Duval , de la multinacional francesa ESI Group, partner de la CEU UCH en la Cátedra Internacional ESI-CEU.