La FDA advierte del riesgo de un tipo de tumores en pacientes tratados con células CAR-T

Según el comunicado, «aunque los beneficios generales de estos productos siguen superando sus riesgos potenciales para sus usos aprobados, la FDA está investigando el riesgo identificado de neoplasia de células T con resultados graves, incluyendo hospitalización y muerte, y está evaluando la necesidad de una acción reguladora».

En declaraciones a Science Media Centre, Ignacio Melero, de la Universidad de Navarra, investigador del CIMA y codirector del departamento de Inmunología e Inmunoterapia de la Clínica Universidad de Navarra, aclara que «se trata de un efecto adverso que nos temíamos se observaría en series muy largas de pacientes. Ocurre con frecuencia baja, y en el tratamiento de las enfermedades en las que los CAR-T están indicados el beneficio supera con grandes creces al riesgo».

La FDA recomienda que los pacientes y participantes de ensayos clínicos que reciben tratamiento con estos productos deben ser monitorizados de por vida para detectar nuevas neoplasias malignas. En caso de que se produzca una nueva neoplasia maligna después del tratamiento con estos productos, comuníquese con el fabricante para informar el evento y obtener instrucciones sobre la recolección de muestras de pacientes para analizar la presencia del transgén del receptor de antígeno quimérico (CAR).

Melero comenta que «la razón de este efecto adverso estriba en el enorme número de divisiones celulares que experimentan los linfocitos CAR una vez infundidos de vuelta al paciente y en que para generar el CAR [receptor de antígeno quimérico] es necesaria la integración de ADN en los linfocitos del paciente. Las integraciones en el ADN del núcleo de estos linfocitos se producen prácticamente al azar, de tal manera que pueden ocurrir inserciones que actúen desregulando oncogenes (mutagénesis insercional). Una estrategia en investigación clínica consiste en incluir en el material genético para formar el CAR dianas farmacológicas para eliminar selectivamente el linfoma que a partir de las células CAR-T se pudiera formar (los llamados genes suicidas)».

En cualquier caso, concluye, «el balance riesgo beneficio en las indicaciones aprobadas para terapias CAR-T en la actualidad es inmensamente favorable».