Estos son los pacientes con cáncer de pulmón con más probabilidades de responder a la inmunoterapia

En su trabajo, los científicos han visto que los pacientes con un tipo particular de antígeno leucocitario humano (HLA), un andamio proteico involucrado en la presentación de fragmentos de proteínas descritos como péptidos al sistema inmunológico, son los mejores candidatos a beneficiarse con la inmunoterapia.

Los datos se centraron en un tipo de HLA llamado B44, que está presente en, aproximadamente, la mitad de las personas. En el melanoma, los pacientes con HLA-B44 tienden a obtener buenos resultados con la inmunoterapia, pero en el cáncer de pulmón de células no pequeñas, el tipo más común de cáncer de pulmón, la mayoría de las personas con HLA-B44 no responden tan bien como las personas sin HLA-B44.

En el estudio, los autores descubrieron que las diferentes respuestas estaban impulsadas por los distintos tipos de mutaciones que son comunes en cada uno de los subtipos de cáncer.

« Descubrir que la inmunoterapia en pacientes con HLA-B44 funciona de manera diferente en el cáncer de pulmón de células no pequeñas que en el melanoma nos impulsó para profundizar en cómo funciona el HLA-B44 », señala la autora principal, Amy Cummings. «Por lo general, se podría pensar que en dos tipos de cánceres que generalmente responden bien a la inmunoterapia habría principios similares en términos de características de los pacientes que se benefician, pero ese no es el caso».

«Desde el momento en que descubrimos los resultados contradictorios en pacientes HLA-B44 con melanoma y cáncer de pulmón de células no pequeñas, nos fascinó el mecanismo que podría explicar esta situación», avanza Edward Garon, el autor principal. «Y mientras buscamos esta explicación, obtuvimos información importante sobre cómo el sistema inmunológico identifica los tumores».

Para investigar el papel del HLA en la respuesta a la inmunoterapia, los investigadores realizaron la secuenciación del exoma completo en muestras de sangre y tumores de melanoma y cáncer de pulmón de células no pequeña s . La secuenciación del exoma completo examina los genes que producen proteínas y las mutaciones que pueden estar presentes en el cáncer.

Las mutaciones en los genes que producen proteínas producen a menudo un péptido que el sistema inmunológico puede reconocer como anormal, llamado neoepítopo. El equipo predijo los neoepítopos generados por las mutaciones de los pacientes para identificar cuál se uniría más eficazmente a HLA-B44 y se presentaría a las células inmunes. Con esta información, analizaron los resultados del tratamiento, incluida la supervivencia.

De esta forma encontraron que los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas HLA-B44, solo aquellos que tenían neoepítopos similares a los que se encuentran en el melanoma obtuvieron buenas respuestas a la inmunoterapia. Y, además, dichas respuestas tendieron a ser duraderas, lo que significa que los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas con HLA-B44 y neoepítopos similares al melanoma tuvieron respuestas a la inmunoterapia que duraron años, algunos más de cinco.

«Esto tiene muchas implicaciones en la forma en que realizamos los ensayos clínicos y puede ayudarnos a estratificar a los pacientes mucho mejor en términos de su probabilidad de respuesta a la inmunoterapia», añade Cummings.

«Esperamos aprovechar estos hallazgos para diseñar terapias que puedan mejorar aún más la respuesta inmunitaria contra los tumores en pacientes específicos », adelanta Cummings.