Los cánceres secundarios después de terapia CAR-T son muy raros

En un artículo publicado en el 'New England Journal of Medicine', se señalaba que se han informado neoplasias malignas secundarias junto con cinco de los seis productos CAR-T disponibles y que los cánceres incluían linfoma de células T, linfocitosis granular grande de células T, linfoma de células T periféricas y linfoma cutáneo de células T.

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Ahora, los investigadores de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania sostienen que los casos de un segundo cáncer son raros.

El equipo también describió un caso único de linfoma incidental de células T que no expresaba el gen CAR y se encontró en el ganglio linfático de un paciente que desarrolló un tumor pulmonar secundario después de la terapia con células CAR T.

La Universidad de Pensilvania fue pionera este tratamiento. Más de 30.000 pacientes con cánceres de la sangre en EE.UU., a muchos de los cuales les quedaban pocas opciones de tratamiento disponibles, si es que tenían alguna, han sido tratados con terapia de células T con CAR desde que se aprobó la primera terapia de este tipo en 2017.

Algunos de los primeros pacientes tratados en ensayos clínicos han experimentado remisiones duraderas de una década o más.

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Los cánceres secundarios, incluidos los linfomas de células T, son un riesgo conocido y poco común de varios tipos de tratamiento contra el cáncer, incluida la quimioterapia, la radiación y el trasplante de células madre .

Actualmente, la terapia solo está aprobada para tratar cánceres de la sangre que han recaído o han dejado de responder al tratamiento, por lo que los pacientes ya han recibido muchos otros tipos de tratamiento y enfrentan pronósticos nefastos.

Con este tema, señala José María Moraleda, jefe de Servicio de Hematología del Hospital de la Arrixaca en Murcia, hay que ser muy prudente. «Es verdad que hay algún caso, pero son todavía muy pocos y se necesita un estudio muy profundo de cada uno de los casos de forma individual».

Para este experto de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH) gracias a los estudios genómicos que tenemos hoy en día es posible discriminar con bastante fiabilidad si eso es así, si es una neoplasia secundaria a la terapia con CAR-T.

Aunque reconoce que hay que recordar que la mayoría de estos casos se trata de pacientes muy tratados en lo que es preciso hacer «un balance riesgo-beneficio. Es decir, en cada actividad médica tienes que decir cuántos pacientes se benefician».

En noviembre de 2023, la FDA anunció una investigación sobre varios casos notificados de neoplasias malignas secundarias de células T, incluido el linfoma CAR positivo, en pacientes que previamente recibieron productos de terapia con células T CAR.

En enero de 2024, la FDA comenzó a exigir a los fabricantes de medicamentos que agregaran una etiqueta de advertencia de seguridad a los productos de células T con CAR. Si bien la revisión de la FDA aún está en curso, aún no está claro si las neoplasias malignas secundarias de células T fueron causadas por la terapia con células T con CAR.

«Cuando se identificó este caso, hicimos un análisis detallado y concluimos que el linfoma de células T no estaba relacionado con la terapia de células CAR T. A medida que salieron a la luz noticias de otros casos, supimos que debíamos profundizar más y analizar el nuestro. datos para comprender mejor y ayudar a definir el riesgo de cualquier tipo de cáncer secundario en pacientes que han recibido productos de células T con CAR», señala el autor principal Marco Ruella, director científico del Programa de Linfoma.

De 449 pacientes tratados con terapias CAR-T disponibles entre enero de 2018 y noviembre de 2023, solo a 16 se les diagnosticó un segundo cáncer después de recibir la terapia con células T con CAR. La mayoría de los cánceres secundarios (12 de los 16) fueron tumores sólidos, incluidos cáncer de piel, cáncer de próstata y cáncer de pulmón.

En un paciente que desarrolló un tumor de pulmón secundario después de la terapia con células CAR T, también se identificó un linfoma de células T incidental en un ganglio linfático extirpado durante la cirugía para el tumor de pulmón.

Los análisis moleculares demostraron que el linfoma de células T no albergaba el transgén CAR, lo que significa que no era un linfoma CAR positivo y no existe una conexión clara con la terapia con CAR-T. Estos estudios fueron posibles gracias al Biobanco de Terapia Celular y Trasplantes de Penn Medicine, que facilita la conservación de muestras y datos médicos recopilados de forma rutinaria con fines de investigación.

Para Moraleda es muy positivo que las agencias reguladoras como la FDA -la Agencia Europea del Medicamento (EMA) dijo a principios que iba a investigar lo casos reportados- estén analizando la situación. «Es su misión y a mí me da tranquilidad».

En España se están recogiendo todos los datos disponibles y, de momento, «afortunadamente no tenemos ningún caso reportado ni con los CAR-T académicos no comerciales».