Un nuevo tipo de células CAR-T evitará el fracaso de la terapia en algunos linfomas

Las nuevas células T podrían ayudar a los médicos a evitar las recaídas que pueden ocurrir en pacientes cuyas células de linfoma pierden CD19, un importante obstáculo en la terapia estándar con células CAR-T contra las malignidades de las células B.

Las células CAR-T son una terapia muy eficaz para los cánceres de la sangre que se han vuelto resistentes a los tratamientos estándar. Sin embargo, hasta un 30 por ciento de los pacientes con tumores malignos de células B recaen en el linfoma tras el tratamiento con células CAR-T, en parte porque sus células de linfoma dejan de expresar el antígeno objetivo.

En su búsqueda de un enfoque alternativo, Hong Qin y sus colegas el Beckman Research Institute de City of Hope , en Estados Unidos, y en diversas universidades chinas diseñaron células CAR-T que se dirigen a una proteína llamada BAFF-R, cuya expresión también se limita a las células B sanas y cancerosas.

Probaron sus células CAR-T orientadas a BAFF-R en ratones con células de linfoma humanas y encontraron que el tratamiento condujo a una completa regresión tumoral y una supervivencia a largo plazo del 100 por cien en los animales.

Los autores observaron que las células CAR-T orientadas a BAFF-R podrían dirigirse de forma eficaz a las células de leucemia humana modificadas con CRISPR que carecían de CD19 . Además, las células T BAFF-R-CAR también mataron las células tumorales CD19 negativas aisladas de cuatro pacientes con leucemia que recayeron después de ser tratados con un anticuerpo dirigido a CD19 y prolongaron la supervivencia en ratones en los que se habían implantado células de un quinto paciente con recaída.

Los resultados muestran que BAFF-R es un objetivo viable para los tratamientos con células CAR-T, aunque se necesitarán más experimentos para confirmar si las células tumorales podrían desarrollar resistencia al perder BAFF-R.