Usan células modificadas de un donante para tratar el mieloma múltiple

La terapia CAR-T ( Chimeric Antigen Recetor T-Cell ) no es un medicamento al uso. Es un fármaco 'vivo' que se fabrica para cada enfermo con una elaboración particular: se extraen las células del sistema inmune (linfocitos T) del paciente, se modifican genéticamente para que sean más potentes y selectivas y se vuelven a infundir en el paciente.

Y este era precisamente el cuello de botella ya que la fabricación de estas células CAR-T requiere mucho tiempo y algunos pacientes pueden experimentar progresión de su enfermedad durante este período y necesitar una forma intermedia de tratamiento entre la obtención inicial de las células del paciente y la infusión final de células CAR-T.

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Además, algunos pacientes pueden experimentar progresión de su cáncer y dejar de ser elegibles para la infusión, mientras que otros pueden fallecer en el ínterin.

En este ensayo clínico de fase 1, todavía en curso, se emplearon células CAR-T alogénicas fabricadas a partir de células recolectadas de un donante sano en lugar de del paciente, lo que facilita su preparación con anticipación, lo que potencialmente permitirá que los pacientes reciban un tratamiento más rápido.

El equipo del Memorial Sloan Kettering Cancer Center de Nueva York (EE.UU.) de Sham Mailankody diseñó células T donadas de una persona sana para que fuera capaces de reconocer el antígeno BCMA, que se encuentre sobreexpresado en las células de mieloma múltiple.

Posteriormente, combinaron las células con un anticuerpo que se dirige a una glicoproteína de la superficie celular llamada CD52, que se encuentra en una variedad de tipos de células inmunitarias del huésped.

Hasta ahora, se han tratado 43 pacientes con dosis de células CAR T.

Los autores sugieren que sus datos muestran que el tratamiento es seguro.

Indican que la tasa de respuesta general (el porcentaje de pacientes cuyo cáncer se redujo después del tratamiento) fue del 55,8 %, y entre los 24 pacientes que recibieron una dosis alta de células CAR T, la tasa de respuesta fue del 70,8 %.

Señalan asimismo que el 53,5% de los pacientes tratados experimentó infección después del tratamiento, con tres muertes relacionadas con la infección.

La ventaja fundamental de este tipo de productos alogénicos, señala a Science Media Centre, Luis Álvarez-Vallina, jefe de la Unidad Mixta de Inmunoterapia del Cáncer H12O/CNIO es la inmediatez, ya que el tiempo transcurrido entre el reclutamiento del paciente, la linfodepleción y la infusión de las células CAR-T es de unos pocos días, mientras que en las terapias CAR-T autólogas [con células del propio paciente] el tiempo medio entre la aféresis y la disponibilidad del producto es superior a 30 días, lo que representa un periodo demasiado largo para muchos pacientes refractarios sin otras opciones terapéuticas.

Álvarez-Vallina reconoce que se trata de un primer estudio y será necesario optimizar múltiples parámetros como la dosis, pauta de administración, etc., pero «los resultados demuestran la viabilidad, seguridad y eficacia de esta terapia celular CAR-T alogénica en pacientes con mieloma múltiple».

Ya el profesor de la Universidad de Pensilvania, Carl June, padre de estos innovadores tratamientos que revolucionaron el tratamiento del cáncer había reconocido en una entrevista a ABC Salud que en el futuro habrá que utilizar las dos: células del propio paciente y células de un banco de células, llamadas universales. «Las segundas serán más económicas, pero plantean algunos problemas en cuando a su seguridad a largo plazo, algo que no ocurre con las del propio donante».

Los autores concluyen que sus resultados demuestran la viabilidad y la seguridad de la terapia alogénica de células T con CAR para el mieloma múltiple.

Sin embargo, reconocen que hay que esperar a los resultados finales de este ensayo.