Estos dos desconocidos factores aumentan el riesgo de alzhéimer

Los resultados, publicados en «JAMA Neurology», indican que la edad temprana de la menopausia puede ser un factor de riesgo de demencia por EA, pero que las mujeres a las que se prescribió TH alrededor de la edad de inicio de la menopausia no mostraron un mayor riesgo.

«La TH es la forma más fiable de aliviar los síntomas graves de la menopausia, pero en no está claro aclarado cómo afecta al cerebro», afirma la autora del estudio, Rachel Buckley. «Descubrimos que los niveles más altos de tau, una proteína implicada en la enfermedad de Alzheimer, sólo se observaban en las usuarias de terapia hormonal que iniciaron tardíamente esta terapia hormonal. La idea de que el depósito de tau pueda subyacer a la asociación entre la intervención tardía de la terapia hormonal y la demencia de alzhéimer fue un hallazgo enorme, algo que no se había visto antes».

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La menopausia prematura, definida como aquella que se produce espontáneamente antes de los 40 años o debido a una intervención quirúrgica antes de los 45, se ha asociado a un mayor riesgo de demencia por EA.

La TH mejora muchos síntomas graves relacionados con la menopausia y se ha planteado la hipótesis de que también previene el deterioro cognitivo. Sin embargo, hace dos décadas, el estudio Women's Health Initiative (WHI) descubrió que el uso de TH se asociaba con una incidencia de demencia casi dos veces mayor en comparación con un placebo entre las mujeres de 65 años o más, posiblemente debido al inicio de la TH muchos años después del inicio de la menopausia.

Para comprender mejor estos hallazgos, Buckley y sus colegas utilizaron neuroimágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) para estudiar cómo la presencia de dos proteínas implicadas en la demencia de la EA, β-amiloide y tau, se relacionaba con la edad en la menopausia y el uso de TH.

Aunque estudios anteriores examinaron los síntomas de deterioro cognitivo en mujeres menopáusicas, pocas investigaciones analizaron los factores biológicos subyacentes a estos cambios, que pueden estar en juego a la hora de determinar el riesgo de padecer la enfermedad de Alzheimer.

«Cuando se trata de terapia hormonal, el momento oportuno lo es todo», destaca la coautora JoAnn Manson. «Nuestros hallazgos previos del WHI sugirieron que iniciar la TH temprano en la menopausia, en lugar de iniciarla tarde, proporciona mejores resultados para la enfermedad cardiaca, la función cognitiva y la mortalidad por todas las causas - y este estudio sugiere que lo mismo es cierto para la deposición tau».

A partir de los datos del Wisconsin Registry for Alzheimer's Prevention (WRAP), analizaron los escáneres PET de 292 adultos sin deterioro cognitivo para determinar los niveles de amiloide y tau en siete regiones del cerebro.

Tau, que se sabe que está presente en mayores cantidades en las mujeres que en los hombres en estas regiones cerebrales, fue el objetivo principal de la investigación, ya que su presencia puede ofrecer una visión de los aspectos específicos del sexo en la demencia por EA y los riesgos que las mujeres posmenopáusicas pueden experimentar, incluso antes de que comiencen a mostrar síntomas de deterioro cognitivo.

Como era de esperar, las mujeres presentaban mayores niveles de tau que los hombres de la misma edad, especialmente en los casos en que también tenían β-amiloide elevado. Pero los investigadores también descubrieron que la asociación entre los niveles anormales de β-amiloide y tau era mucho mayor en las mujeres que tenían una menopausia más temprana, incluso después de ajustar por causas conocidas de menopausia prematura, como el tabaquismo y la ooforectomía, e incluso por factores genéticos de riesgo de demencia por EA. En particular, los niveles de tau eran elevados en las regiones entorrinal y temporal inferior, que están situadas cerca del centro de la memoria del cerebro y se sabe que intervienen en la progresión de la demencia de la EA.

Dado que muchas mujeres que sufren menopausia prematura consumen TH, los investigadores examinaron si el consumo de TH estaba asociado con β-amiloide y tau. Aunque confirmaron esta asociación, observaron que el inicio tardío de la TH -cinco años o más después de la menopausia- impulsaba esta relación. Muchas mujeres del grupo de inicio tardío de la TH la iniciaron casi una década después de la menopausia.

En el futuro, seguirán estudiando los factores de riesgo específicos del sexo para la demencia de la EA mediante el análisis de firmas biológicas, incluidas las hormonas sexuales, en el plasma sanguíneo y en el cromosoma X. También seguirán realizando esfuerzos para identificar los factores de riesgo específicos del sexo para la demencia de la EA y en comprender el papel único que desempeña la tau en las mujeres en comparación con los hombres, su impacto en el cerebro y por qué la menopausia precoz y el inicio tardío de la TH pueden estar asociados a un aumento de la tau, incluso en mujeres sin problemas cognitivos.

«Hasta el 10 por ciento de las mujeres experimentan menopausia prematura o temprana, y nuestros hallazgos sugieren que la edad temprana en la menopausia puede ser un factor de riesgo para la demencia por EA», afirma el primer autor Gillian Coughlan, del Departamento de Neurología MGH. «La terapia hormonal puede tener efectos negativos sobre la cognición, pero sólo si se inicia varios años después de la edad de la menopausia. Estos hallazgos observacionales apoyan las directrices clínicas que establecen que la terapia hormonal debe administrarse cerca del inicio de la menopausia, pero no varios años después».