GENES

Estos dos hermanos tienen una mutación única clave para curar la diabetes 1

Este avance no solo promete una mejor comprensión de la diabetes tipo 1, sino que también podría impulsar nuevos tratamientos más efectivos y específicos, como la inmunoterapia que se usa en cáncer

Adiós a la insulina, llega una alternativa para evitar los pinchazos diarios

Laboratorio donde se hicieron los análisis genéticos RILD

18/04/2024
Actualizado a las 20:14h.

Dos hermanos, portadores de las únicas mutaciones conocidas en un gen crucial en todo el mundo, pueden ser fundamentales para el tratamiento de la diabetes tipo 1. Los hermanos, que mantienen el anonimato, fueron diagnosticados con una forma genética rara de diabetes autoinmune en las ... primeras semanas de vida. Y, aunque en principio no se identificaron mutaciones en causas conocidas, la presencia de una secuenciación completa del genoma reveló una mutación en el gen PD-L1 como posible responsable de su diabetes temprana.

Esto, explica a ABC Salud Matthew Johnson, de la Universidad de Exeter (Reino Unido), «representa la primera vez que se encuentra una mutación en este gen; hasta ahora, todo nuestro conocimiento previo proviene de modelos animales o celulares».

Estamos, avanza el autor del estudio que se publica en 'Journal of Experimental Medicine' «ante una oportunidad única para profundizar en el mecanismo de acción de PD-L1 y también en su papel crítico en la prevención de la diabetes tipo 1».

La diabetes tipo 1, también conocida como diabetes autoinmune, representa una lucha constante, ya que el sistema inmunitario ataca erróneamente las células productoras de insulina en el páncreas.

-L1 ha sido estudiado en modelos animales debido a su papel en la regulación del sistema inmunológico y su relevancia en la inmunoterapia contra el cáncer. Sin embargo, reconoce Johnson, «nunca antes se había encontrado una mutación humana en este gen que cause enfermedad».

PD-L1 es esencial para detener la actividad inmunitaria excesiva, evitando así daños a los tejidos y órganos del cuerpo. Explica Johnson que la proteína producida por PD-L1 se expresa en muchos tipos celulares diferentes. «Su receptor se expresa en células inmunitarias. Cuando ambos se unen, proporcionan una señal de alto para el sistema inmunitario, previniendo daños colaterales en los tejidos y órganos del cuerpo».

«Encontramos -añade- que, a diferencia de los casos previamente reportados con deficiencia de PD-1, los sistemas inmunitarios de estos hermanos parecían «normales» y no mostraban diferencias importantes respecto a los controles. Esto fue sorprendente ya que PD-L1 tiene un papel tan importante en la regulación de la respuesta inmunitaria, por lo que pensamos que habría un gran impacto en el sistema inmunitario en general».

Los sistemas inmunitarios de estos hermanos parecían «normales» y no mostraban diferencias importantes respecto a los controles

En su opinión, «esto nos lleva a sospechar que existe un mecanismo de respaldo que puede ayudar a regular el sistema inmunitario, pero que no puede prevenir la diabetes autoinmune».

Para el otro autor del estudio, Timothy Tree, del King's College de Londres, «el descubrimiento plantea interrogantes sobre el papel de PD-L1 en el páncreas y su importancia para evitar la destrucción de las células beta por parte del sistema inmunitario».

Jonson concluye que este hallazgo aumenta el conocimiento sobre cómo se desarrollan las formas autoinmunes de la diabetes, como la diabetes tipo 1: qué vías son críticas y cuáles no lo son.

Pero además, destaca, el descubrimiento de este papel crítico para PD-L1 « abre un nuevo objetivo potencial para tratamientos que podrían prevenir la diabetes tipo 1».

Por ejemplo, añade «bloquear PD-L1 ya es efectivo para el tratamiento del cáncer, y ahora se está investigando su aumento como tratamiento para la diabetes tipo 1; nuestros hallazgos ayudarán a acelerar la búsqueda de nuevos y mejores medicamentos».