Un estudio muestra cómo comienza el cáncer de ovario en mujeres de alto riesgo

Los síntomas suelen ser sutiles y la mayoría de los tumores eluden la detección hasta que se encuentran en etapas avanzadas y se han diseminado más allá de los ovarios. Si bien el riesgo de por vida de desarrollar cáncer de ovario es menor del 2% para la población femenina en general, el riesgo estimado para las mujeres que portan una mutación en el llamado gen BRCA-1 está entre el 35% y el 70% , según la Sociedad Americana de Cáncer .

Frente a estas probabilidades tan elevadas, algunas mujeres con mutaciones BRCA-1 optan por extirparse quirúrgicamente los senos o los ovarios y las trompas de Falopio , aunque es posible que nunca desarrollen cánceres en estos tejidos. Los hallazgos del nuevo estudio, publicados hoy en « Cell Reports », podrían ayudar a los médicos a identificar cuáles de estas mujeres tienen más probabilidades de desarrollar cáncer de ovario en el futuro y cuáles no, y buscar nuevas formas de bloquear el proceso o tratar el cáncer.

«Creamos estos organoides de Falopio utilizando células de mujeres con mutaciones BRCA-1 que tenían cáncer de ovario », explicó Clive Svendsen, PhD, director ejecutivo del Instituto de Medicina Regenerativa de Cedars-Sinai . El cáncer en estos pacientes comienza con lesiones cancerosas en los revestimientos de las trompas de Falopio . Si podemos detectar estas anomalías desde el principio, es posible que podamos provocar un paro en el cáncer de ovario».

Svendsen, profesor de Ciencias Biomédicas y Medicina , es coautor correspondiente del nuevo estudio, realizado en Cedars-Sinai . La otra coautora correspondiente es Beth Karlan, MD, ahora profesora de obstetricia y ginecología en la Facultad de Medicina David Geffen de UCLA y directora de genética de poblaciones de cáncer en el UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center .

Para hacer sus descubrimientos, el equipo de investigación generó células madre pluripotentes inducidas (IPSC) , que pueden producir cualquier tipo de célula. Comenzaron con muestras de sangre tomadas de dos grupos de mujeres: pacientes jóvenes con cáncer de ovario que tenían la mutación BRCA-1 y un grupo de control de mujeres sanas. Luego, los investigadores utilizaron las iPSC para producir organoides que modelaron el revestimiento de las trompas de Falopio y compararon los organoides en los dos grupos.

«Nos sorprendió encontrar múltiples patologías celulares consistentes con el desarrollo del cáncer solo en los organoides de los pacientes con BRCA-1», dijo Nur Yucer, PhD , científico del proyecto en el laboratorio de Svendsen y primer autor del estudio «Cell Reports» . «Los organoides derivados de mujeres con el cáncer de ovario más agresivo mostraron la patología organoide más grave».

Además de mostrar cómo se «siembra» el cáncer de ovario en las trompas de Falopio de las mujeres con BRCA-1 mutado, la tecnología organoide puede usarse potencialmente para determinar si un medicamento podría funcionar contra la enfermedad en un individuo, dijo Svendsen.

Cada organoide lleva los genes de la persona que proporcionó la muestra de sangre, lo que lo convierte en un «gemelo» de los revestimientos de las trompas de Falopio de esa persona. Se pueden probar múltiples fármacos en los organoides sin exponer al paciente a ellos.

«Construir sobre estos hallazgos puede que algún día nos permita brindar una detección temprana y vital del cáncer de ovario en mujeres portadoras de la mutación BRCA-1 y crear una prevención eficaz e individualizada y, si es necesario, estrategias de tratamiento».