Investigadores de la Universidad de Sevilla descubren una nueva vulnerabilidad en el cáncer de mama

La ausencia de estas proteínas impide que estos «huecos», que se acumulan de manera espontánea en células tumorales deficientes en el gen BRCA1, no sean reparados, lo que resulta en la pérdida de viabilidad celular. Para compensar este problema, los tumores asociados a mutaciones de BRCA1 necesitan, por tanto, acumular más cantidad de estas proteínas.

Una situación especialmente complicada ocurre cuando nuestro ADN se está copiando, un proceso llamado replicación, dónde la maquinaria encargada de hacerlo debe enfrentarse a numerosos obstáculos. Entre ellos, destaca el ADN dañado, aquel que ha sufrido alguna alteración física o química por acción de agentes internos o externos. Cuando la presencia de estos obstáculos es alta, se produce el llamado «estrés replicativo», es decir, una replicación en condiciones poco propicias que es característico de células tumorales. Para completar la duplicación del genoma en presencia de ADN dañado, nuestras células han desarrollado una serie de mecanismos que le permiten tolerar este daño.

La parada de la maquinaria de replicación, es uno de estos mecanismos que cuando se encuentra un obstáculo y la reiniciación de la síntesis de ADN pasados unos nucleótidos, deja atrás un «hueco de ADN de cadena sencilla». Estos «huecos» necesitan ser rellenados más tarde para que la copia del ADN sea completa.

Recientemente, se ha descubierto que la presencia de estos «huecos» representan una debilidad de las células tumorales. Por ejemplo, mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2, asociadas al cáncer de mama hereditario, también causan la acumulación de «huecos». Por la tanto, su formación y/o reparación ofrecen una potencial diana terapéutica para el tratamiento de tumores de mama.

Dado que estos representan entre el 5 y el 10 % de los millones de nuevos casos de cáncer de mama diagnosticados en el mundo cada año, estas terapias podrían beneficiar a una gran cantidad de pacientes.