Una vacuna de ARNm reprograma el sistema inmune para atacar el cáncer cerebral más agresivo
El descubrimiento representa una nueva forma de reactivar el sistema inmunológico para combatir tumores resistentes al tratamiento y puede abrir un nuevo escenario para acabar con ellos
ARNm, la tecnología de las vacunas del futuro
Una vacuna de ARNm ha demostrado ser capaz de reprogramar el sistema inmunológico para atacar el glioblastoma, el tumor cerebral más agresivo y letal, en el primer ensayo clínico en cuatro pacientes.
Los resultados, que se publica en la revista 'Cell' corroboran los obtenidos ... en un modelo animal, en concreto 10 perros que padecían tumores cerebrales cuyos dueños aprobaron su participación, ya que no tenían otras opciones de tratamiento, así como los resultados de modelos preclínicos con ratones.
La vacuna, desarrollada en la Universidad de Florida (EE.UU.), se probará en un ensayo clínico de fase 1 en pacientes con este cáncer cerebral.
El descubrimiento representa una nueva forma de reactivar el sistema inmunológico para combatir cánceres resistentes al tratamiento. Se trata de una tecnología que emula la tecnología de ARNm y nanopartículas lipídicas, similar a las vacunas COVID-19, pero con dos diferencias clave: el uso de las propias células tumorales del paciente para fabricar una vacuna personalizada y un complejo mecanismo de administración recientemente diseñado dentro de la vacuna.
«En lugar de inyectar partículas individuales, inyectamos grupos de partículas que se envuelven entre sí como si fueran cebollas», explica el investigador principal Elias Sayour, oncólogo pediátrico y pionero en la nueva vacuna, Y añade que, básicamente, al igual que otras inmunoterapias intenta «educar» al sistema inmunológico. Y, el hecho de hacer con lo que llama 'bolsa de cebollas' es precisamente porque «en el contexto del cáncer, estos grupos alertan al sistema inmunológico de una manera mucho más profunda que lo que lo harían las partículas individuales».
Los investigadores destacan especialmente la rapidez con la que el nuevo método, administrado por vía intravenosa estimuló una respuesta potente del sistema inmunológico para rechazar el tumor.
El glioblastoma se encuentra entre los diagnósticos más devastadores, con una mediana de supervivencia de alrededor de 15 meses
«En menos de 48 horas, pudimos ver cómo estos tumores pasaban de lo que llamamos 'fríos' (frío inmunitario, muy pocas células inmunitarias, respuesta inmunitaria muy silenciada) a una respuesta inmunitaria 'caliente' y muy activa».
El glioblastoma se encuentra entre los diagnósticos más devastadores, con una mediana de supervivencia de alrededor de 15 meses. El estándar de tratamiento implica cirugía, radiación y alguna combinación de quimioterapia.
Siete años de estudios
La nueva publicación es la culminación de resultados prometedores a lo largo de siete años de estudios, comenzando en modelos preclínicos de ratones y luego en un ensayo clínico de 10 perros que habían desarrollado espontáneamente cáncer cerebral terminal y no tenían otras opciones de tratamiento.
Los perros ofrecen un modelo natural para el glioma maligno porque son la única otra especie que desarrolla tumores cerebrales espontáneos con cierta frecuencia. Los gliomas en perros son universalmente terminales.
Después de tratar a perros que habían desarrollado espontáneamente cáncer cerebral con vacunas de ARNm personalizadas, el equipo de Sayour llevó a cabo un pequeño ensayo clínico diseñado para garantizar la seguridad y probar la viabilidad antes de expandirse a un ensayo más grande.
En una cohorte de cuatro pacientes, se extrajo material genético -ARN- del tumor extirpado quirúrgicamente de cada paciente, y luego se amplificó el ARN mensajero o ARNm (el modelo de lo que hay dentro de cada célula, incluidas las células tumorales) y se envolvió en el nuevo diseño. Posteriormente se envasó gracias a una tecnología de nanopartículas lipídicas biocompatibles para hacer que las células tumorales 'parezcan' un virus peligroso cuando se reinyectan en el torrente sanguíneo y provocan una respuesta del sistema inmunológico. La vacuna se personalizó para cada paciente con el objetivo de aprovechar al máximo su sistema inmunológico único.
«La demostración de que fabricar una vacuna de ARNm contra el cáncer de esta manera genera respuestas similares y fuertes en ratones, perros que han desarrollado cáncer espontáneamente y pacientes humanos con cáncer cerebral es un hallazgo realmente importante, porque a menudo no sabemos cómo funcionan los estudios preclínicos. Los estudios en animales se traducirán en respuestas similares en los pacientes», destaca Duane Mitchell, coautor del artículo.
La vacuna se personalizó para cada paciente con el objetivo de aprovechar al máximo su sistema inmunológico único.
Aunque el ensayo no se diseñó para evaluar los efectos clínicos de la vacuna, los pacientes vivieron libres de enfermedad más de lo esperado o sobrevivieron más de lo esperado.
El siguiente paso será un ensayo clínico de fase I ampliado que incluirá hasta 24 pacientes adultos y pediátricos para validar los hallazgos. Una vez que se confirme una dosis óptima y segura, se estima que 25 niños participarán en la Fase 2.
A pesar de los resultados prometedores, los autores reconocen que una limitación es la incertidumbre sobre cómo aprovechar mejor el sistema inmunológico y al mismo tiempo minimizar el potencial de efectos secundarios adversos.
«Tengo la esperanza de que esto pueda ser un nuevo paradigma sobre cómo tratamos a los pacientes, una nueva plataforma tecnológica sobre cómo podemos modular el sistema inmunológico», concluye Sayour.
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