La terapia CAR-T muestra su potencial en mieloma en el mundo real

La diferencia entre un ensayo clínico y la clínica en el mundo real es que el primero es un estudio controlado con criterios estrictos y condiciones específicas para evaluar un tratamiento, mientras que la práctica clínica en el mundo real ocurre en un entorno menos controlado, con pacientes más diversos y múltiples variables que afectan el tratamiento, reflejando cómo funciona en condiciones cotidianas. Ello hace que en el primer caso los resultados sean más homogéneos, mientras que en el segundo, en ocasiones, no siempre corroboran los resultados de los ensayos clínicos.

En el trabajo ahora presentado, de los 236 pacientes que recibieron infusiones de cilta-cel en 16 centros médicos de EE. UU. en 2022, el 89 % vio que su cáncer respondía al tratamiento y el 70 % tuvo una respuesta completa, lo que significa que no hubo cáncer detectable después del tratamiento.

Estas cifras son comparables a los resultados del ensayo de fase II CARTITUDE-1 que condujo a la aprobación de cilta-cel por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) y por la Agencia Europa del Medicamento (EMA), que mostró una tasa de respuesta del 98 % y una tasa de respuesta completa del 83 %. En España no está aprobado todavía.

Lo más relevante, según los investigadores, fue que más de la mitad de los pacientes incluidos en el nuevo estudio no habrían sido elegibles para participar en CARTITUDE-1.

«Aunque en el mundo real la mayoría de los pacientes no están tan en forma en términos de estado funcional, función orgánica o recuentos sanguíneos basales como en el ensayo clínico que llevó a la aprobación de la FDA [de esta terapia], estos pacientes pueden evolucionar muy bien», afirmó Surbhi Sidana, principal del estudio y profesor asociado en la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford.

El mieloma múltiple es un cáncer que afecta a las células plasmáticas, un tipo de glóbulo blanco. Actualmente, alrededor del 40% de las personas a las que se les diagnostica mieloma múltiple no sobreviven cinco años , y el pronóstico es peor en los pacientes que no ven su cáncer erradicado con los tratamientos estándar (refractario) o que ven que su cáncer regresa después de una respuesta inicial (recaída).

Hasta ahora se han aprobado dos terapias CAR-T, en las que se eliminan las propias células inmunitarias del paciente, se alteran genéticamente y luego se infunden nuevamente en el cuerpo para atacar y matar las células cancerosas, para su uso en estos pacientes.

El uso de cilta-cel se aprobó en 2022 en pacientes cuyo mieloma múltiple no se había erradicado o había sufrido una recaída después de cuatro o más líneas de terapia previas.

Para el nuevo estudio, los investigadores analizaron retrospectivamente los resultados entre 255 pacientes que comenzaron el proceso de recibir cilta-cel entre marzo y diciembre de 2022. Los participantes del estudio se habían sometido a una media de seis líneas de terapia previas (y hasta 18 líneas de terapia) sin observar una respuesta duradera.

Al ser un estudio retrospectivo del mundo real no incluyó un grupo de control y es posible que haya habido discrepancias en la evaluación y los informes de los resultados entre los 16 centros que aportaron datos, reconocen los investigadores.