Un spray nasal inhibe una enzima clave en alzhéimer en ratones

Un estudio que se publica en 'PNAS', realizado por un equipo de investigadores liderado por la Università Cattolica del Sacro Cuore y la Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS (Italia), en colaboración con la Universidad de Catania, presenta un nuevo mecanismo esencial en la progresión de la enfermedad de alzhéimer, lo que que abre la puerta a tratamientos innovadores.

La clave está en una enzima cerebral llamada S-aciltransferasa (zDHHC).

El estudio, coordinado por Claudio Grassi y Salvatore Fusco, revela que los cerebros de pacientes que sufren alzhéimer presentan niveles elevados de la enzima zDHHC7.

Este exceso está relacionado con un peor rendimiento cognitivo y podría ser una diana prometedora para nuevos medicamentos.

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El tratamiento para el alzhéimer se enfoca en aliviar los síntomas y mejorar la calidad de vida, ya que actualmente no existe una cura definitiva para la enfermedad. Los medicamentos actuales para el alzhéimer actúan sobre el sistema colinérgico, aumentando la acetilcolina, y el glutamatérgico, regulando el glutamato para proteger las neuronas.

La nueva investigación presenta ahora un posible enfoque terapéutico que incluye un aerosol nasal para inhibir una enzima cerebral vinculada a la enfermedad.

El estudio se centra en la S-palmitoilación, un proceso regulado por las enzimas zDHHC, une ácidos grasos a proteínas y controla su función.

En el alzhéimer, su alteración contribuye al deterioro cognitivo y a la acumulación de proteínas tóxicas como beta-amiloide y tau.

Estudios previos la vinculan con resistencia a la insulina cerebral, conectando la enfermedad con trastornos metabólicos como la diabetes tipo 2, por lo que el Alzheimer es llamado «diabetes tipo III».

En el nuevo trabajo realizado en ratones, la inhibición farmacológica y genética de la S-palmitoilación demostró frenar el deterioro neuronal y los síntomas del alzhéimer.

Los científicos emplearon un aerosol experimental llamado '2-bromopalmitato', gracias al cual lograron bloquear la actividad de las enzimas zDHHC, reduciendo los daños en las neuronas y prolongando la vida de los ratones modificados genéticamente para desarrollar la enfermedad.

Aunque el 2-bromopalmitato no es lo suficientemente específico para su uso clínico, el equipo trabaja en soluciones más avanzadas, como «parches genéticos» (oligonucleótidos diseñados para inhibir el ARN de la enzima zDHHC7) y proteínas modificadas que interfieran directamente en su actividad.

Grassi subraya que, aunque aún no existen medicamentos que bloqueen específicamente la zDHHC7, estos hallazgos abren nuevas vías para el tratamiento del alzhéimer. Con el apoyo del PNRR, las próximas investigaciones buscarán trasladar estos descubrimientos a terapias humanas.

Dos expertos consultados por Science Media Centre destacan el alto nivel científico del estudio su potencial como nueva diana terapéutica.

«El trabajo es prometedor, aunque su principal limitación es que los resultados terapéuticos se obtuvieron en ratones transgénicos, por lo que no garantiza eficacia en humanos, aunque merece más investigación», asegura Eloy Rodríguez, neurólogo en el Hospital Universitario Marqués de Valdecilla-IDIVAL y profesor en la Universidad de Cantabria.

Por su parte Xavier Morató, director de ensayos clínicos de Ace Alzheimer Center Barcelona, subraya la urgencia de abordar las etapas iniciales del Alzheimer. Además, resalta que el estudio identifica alteraciones en enzimas zDHHC y patrones de palmitoilación en el hipocampo de ratones y cerebros humanos con alzhéimer, vinculadas a la resistencia a la insulina. Asimismo, destaca el uso de un inhibidor intranasal de zDHHC7 como una estrategia innovadora y no invasiva para tratar el sistema nervioso central.

Este avance supone un paso significativo en la lucha contra una enfermedad que afecta a millones de personas en todo el mundo. Un futuro donde un simple aerosol nasal pueda prevenir o ralentizar el Alzheimer está más cerca que nunca.