Prueban una terapia que disuelve células cancerosas en pacientes con metástasis
Nueve pacientes con cáncer de mama metastásico reciben una terapia con digoxina, fármaco que antiarrítmico empleado en la insuficiencia cardíaca, que disuelve los grupos de células tumorales
¿Qué hace que unas células hagan metástasis en cáncer y otras no? Un estudio explica por qué
Algunos tipos de tumores pueden propagarse por todo el organismo y forman metástasis. Esto se debe a que el tumor primario libera continuamente células cancerosas a la sangre. Estas células tumorales circulantes (CTC) pueden unirse en pequeños grupos de hasta una docena de células ... y asentarse en otros órganos. Allí, los grupos crecen y se convierten en tumores más grandes, conocidos como metástasis.
Los pacientes con cánceres que se han diseminado por su organismo tienen menos opciones de tratamiento debido a que pueden mostrar resistencia a los fármacos y eso hace que la enfermedad progrese, lo que reduce su esperanza y calidad de vida.
Actualmente, los tumores metastásicos siguen siendo un importante problema médico: cada año mueren alrededor de siete millones de personas en todo el mundo a causa de ellos.
Un ejemplo de este tipo de tumor es el cáncer de mama.
En cuanto el tumor primario forma metástasis, las posibilidades de supervivencia disminuyen drásticamente. Decenas de miles de mujeres en todo el mundo siguen muriendo de cáncer de mama metastásico. Por ello, los oncólogos buscan formas de debilitar o destruir los grupos de tumores para evitar la formación de metástasis.
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Una nueva investigación mejora la comprensión de la biología del cáncer al tiempo que proporciona la base para nuevas intervenciones terapéuticas en enfermedades metastásicas
Eso es lo que propone un nuevo estudio publicado en la revista 'Nature Medicine'.
Un equipo de investigadores de la Escuela Politécnica Federal de Zúrich, los hospitales universitarios de Basilea y Zúrich y el Hospital Cantonal de Basilea-Campiña presentan resultados de un nuevo y prometedor enfoque.
En un estudio clínico, los investigadores administraron el fármaco digoxina en una dosis baja y segura durante una semana a nueve pacientes con cáncer de mama metastásico. La digoxina es fármaco que antiarrítmico empleado en la insuficiencia cardíaca, y utilizado en otros trastornos cardíacos como la fibrilación auricular.
El resultado: el número de células por clúster o agrupación de células se redujo significativamente, en un promedio de 2,2 células.
Los autores explican que debido a que el tamaño típico de los clusters es de solo un puñado de células, esto significa una reducción significativa en el riesgo de metástasis.
Cuanto más pequeños sean los clusters, menos posibilidades tienen de producir metástasis con éxito.
«La metástasis del cáncer de mama depende de los clusters de CTC», explica el investigador principal Nicola Aceto, catedrático de Oncología Molecular en la ETH de Zúrich. «Cuanto más grandes sean, más éxito tendrán».
El punto débil de los cúmulos de CTC son las bombas de sodio y potasio (Na+/K+-ATPases) en las membranas de las células tumorales, que regulan el intercambio de sodio y potasio. La digoxina bloquea estas bombas, alterando el intercambio iónico y permitiendo que las células absorban más calcio. Esto debilita la cohesión de las células cancerosas, provocando que el cúmulo se deshaga.
Sin embargo, la digoxina por sí sola no elimina el tumor existente, por lo que el fármaco debería administrarse en combinación con otras sustancias que destruyen las células cancerosas existentes.
De una planta
El principio activo digoxina procede originalmente de la planta Digitalis sp. y se utiliza habitualmente en enfermedades cardíacas como la insuficiencia cardíaca.
En 2019, los investigadores de la ETH descubrieron que la digoxina también podría ser eficaz en el contexto del cáncer de mama. Para ello, llevaron a cabo un amplio análisis en el que probaron sistemáticamente más de 2.400 sustancias diferentes en cultivos celulares para encontrar agentes activos contra los grupos de células tumorales circulantes (CTC).
En el siguiente paso, los investigadores quieren desarrollar nuevas moléculas basadas en digoxina que sean aún mejores para disolver los cúmulos de CTC. La empresa derivada de la ETH, Page Therapeutics, ya está trabajando en esta solución.
Aceto también quiere ampliar su investigación a otros tipos de cáncer que se extienden, como el de próstata, el colorrectal o el de páncreas, además del melanoma. Los primeros experimentos en su laboratorio ya han comenzado.
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