LSD para tratar la esquizofrenia

El nuevo compuesto ha sido denominado JRT, y fue diseñado mediante un cambio aparentemente simple pero profundo: los investigadores intercambiaron la posición de dos átomos en la estructura del LSD. Este pequeño ajuste estructural logró mantener las propiedades terapéuticas del LSD (como la estimulación del crecimiento neuronal), pero redujo significativamente su potencial alucinógeno.

«Lo que hicimos fue como una rotación de llantas», explica David E. Olson, director del Instituto de Psicodélicos y Neuroterapéutica de UC Davis y autor principal del estudio. «Al transponer dos átomos en la molécula de LSD, logramos mejorar notablemente el perfil de selectividad de JRT y reducir su potencial alucinógeno».

El estudio ha sido publicado en la revista 'Proceedings of the National Academy of Sciences' (PNAS), y representa un avance importante en la búsqueda de psicodélicos de nueva generación, también conocidos como neuropastógenos o neuroplastógenos, compuestos que estimulan la plasticidad cerebral sin causar experiencias psicodélicas intensas.

Noticia Relacionada

Los 10 mejores psiquiatras españoles elegidos por otros especialistas de la salud mental

Cristina Garrido

Han sido seleccionados por sus colegas de profesión en un cuestionario del Monitor de Reputación Sanitaria elaborado por Merco

A pesar de compartir el peso molecular y la forma general del LSD, JRT posee propiedades farmacológicas muy distintas. Entre los resultados más destacados obtenidos en modelos celulares y animales (ratones), JRT mostró alta afinidad por los receptores de serotonina 5-HT2A, promoviendo el crecimiento neuronal en la corteza cerebral. Aumentó significativamente la densidad de conexiones sinápticas en la corteza prefrontal sin causar alucinaciones ni activar genes asociados con la esquizofrenia. Además, presentó potentes efectos antidepresivos —superando a la ketamina— y mejoró la flexibilidad cognitiva en modelos animales.

Uno de los aspectos más prometedores de JRT es su potencial para tratar los síntomas negativos y cognitivos de la esquizofrenia, áreas en las que los medicamentos actuales muestran eficacia limitada. Por ejemplo, la anhedonia (la incapacidad de experimentar placer) y los déficits cognitivos son síntomas difíciles de tratar con los fármacos antipsicóticos convencionales. Solo la clozapina ha demostrado cierta eficacia en estos síntomas, pero conlleva efectos secundarios graves y no es considerada una primera opción.

«Nadie quiere administrar un compuesto alucinógeno como el LSD a un paciente con esquizofrenia», indica Olson, quien también es cofundador de Delix Therapeutics, una empresa que busca llevar estos neuroplastógenos al mercado. «Con JRT demostramos que es posible usar la estructura base de los psicodélicos para diseñar medicamentos más seguros y adecuados para poblaciones vulnerables».

El equipo de investigación está actualmente evaluando la eficacia de JRT en otros modelos de enfermedades neurodegenerativas y psiquiátricas, mejorando el proceso de síntesis, que actualmente involucra 12 pasos químicos complejos y explorando nuevos análogos de JRT que puedan tener aún mejor perfil terapéutico.

Este avance representa un ejemplo tangible del potencial de la ciencia psicodélica moderna para desarrollar tratamientos sin los efectos secundarios clásicos de las drogas alucinógenas.