Este fármaco para la diabetes activa una molécula contra el hambre

El hallazgo, realizado conjuntamente por investigadores de Stanford Medicine y la Facultad de Medicina de Harvard, consolida aún más el papel fundamental que desempeña la molécula, llamada lac-phe, en el metabolismo, el ejercicio y el apetito. Puede allanar el camino hacia una nueva clase de medicamentos para bajar de peso.

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«Hasta ahora, no estaba clara la forma en que la metformina, que se prescribe para controlar los niveles de azúcar en la sangre, también produce pérdida de peso», explica Jonathan Long, «Ahora sabemos que actúa por la misma vía que el ejercicio vigoroso para reducir el hambre. Comprender cómo se controlan estas vías puede conducir a estrategias viables para reducir la masa corporal y mejorar la salud de millones de personas».

Muchas personas con diabetes a las que se les receta metformina pierden alrededor del 2% al 3% de su peso corporal durante el primer año después de comenzar a tomar el medicamento.

Aunque esta cantidad de pérdida de peso es modesta en comparación con el 15% o más que observan con frecuencia las personas que toman medicamentos de semaglutida como Ozempic y Wegovy, los descubrimientos que llevaron a esos medicamentos también surgieron de observaciones de una pérdida de peso relativamente menor, pero reproducible, en personas que toman versiones de primera generación de los medicamentos.

Cuando Long y su equipo de la Universidad de Baylor descubrieron el lac-phe en 2022, estaban buscando pequeñas moléculas responsables de reducir el hambre después del ejercicio vigoroso. Lo que encontraron fue un Frankenbaby de lactato (un subproducto de la fatiga muscular) y un aminoácido llamado fenilalanina. Llamaron a la molécula híbrida lac-phe y demostraron que no sólo es más abundante después del ejercicio, sino que también hace que las personas (así como los ratones e incluso los caballos de carreras) sientan menos hambre inmediatamente después de un entrenamiento intenso.

«Existe una conexión íntima entre la producción de lac-phe y la generación de lactato. Una vez que entendimos esta relación, comenzamos a pensar en otros aspectos del metabolismo del lactato».

La metformina era un candidato obvio porque, al estimular la descomposición de la glucosa (reduciendo así los niveles de azúcar en sangre), puede desencadenar la generación de lactato.

Los investigadores descubrieron que los ratones de laboratorio obesos que recibieron metformina tenían niveles elevados de lac-phe en la sangre. Comieron menos que sus compañeros y perdieron alrededor de 2 gramos de peso corporal durante el experimento de nueve días.

Long y sus colegas observaron aumentos significativos en los niveles de lac-phe en personas con diabetes tipo 2 después de comenzar a tomar metformina para controlar su nivel de azúcar en sangre. Además, participantes de un estudio sobre aterosclerosis que tomaban metformina tenían niveles más altos de lac-phe que aquellos que no tomaban el medicamento.

La metformina provocó un aumento en la producción de lac-phe en ratones, lo que condujo a la supresión del apetito y la pérdida de peso.

La investigación reveló que el lac-phe es producido por células intestinales, y su bloqueo eliminó los efectos de supresión del apetito y pérdida de peso. Estos hallazgos sugieren la posibilidad de optimizar medicamentos orales para controlar el peso corporal, el colesterol y la presión arterial.