Así cambia el cáncer de pulmón sus genes para ser más mortal

Siete estudios explican cómo evolucionan los tumores y qué factores determinan cómo y cuándo el cáncer puede reaparecer

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R. I.

Madrid

12/04/2023 a las 17:00h.

Muchos tratamientos diseñados para tratar el cáncer de pulmón dejan de funcionar con el tiempo. Desde hace años los investigadores tratan de comprender el porqué de este evento. Ahora, siete estudios publicados en «Nature» y en «Nature Medicine» analizan de qué forma evoluciona ... el cáncer de pulmón, cómo se producen las metástasis y cómo influye en la resistencia a los tratamientos.

Además, los resultados de algunos de los artículos incluyen demostraciones de una herramienta que puede detectar evidencia de ADN tumoral circulante, la biopsia líquida, un marcador potencial para monitorizar los resultados clínicos, y la identificación de factores que pueden predecir qué parte del tumor puede ser responsable de la recurrencia. «Comprender la evolución genómica de los tumores puede ofrecer información sobre los factores que determinan cómo y cuándo el cáncer puede recaer y, por lo tanto, mejorar nuestra comprensión de la biología del tumor, lo que puede facilitar futuros terapias para mejorar los resultados en los pacientes con cáncer», señalan los investigadores.

El estudio TRACERx (TRAcking Cancer Evolution through therapy (Rx), busca entender cómo evolucionan diferentes clones o poblaciones celulares dentro de un tumor frente a los tratamientos.

En esta ocasión se han analizados más de 1.600 muestras tumorales tomadas de 421 pacientes con cáncer de pulmón para determinar la evolución que sufren diferentes clones celulares de los tumores en función de los tratamientos y cómo evolucionan conforme avanza la enfermedad, el riesgo de reaparecer o cómo progresan hasta ser metastásicos.

La información, dice a Science Media Centre Alberto Jiménez Schuhmacher, investigador ARAID y jefe del Grupo de Oncología Molecular en el Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón (IIS Aragón), «demuestra que la progresión tumoral está influenciada por la heterogeneidad tumoral y debería ayudar en un futuro próximo e influir en la selección más racional de tratamientos y la búsqueda de nuevas terapias».

El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte relacionada con el cáncer en todo el mundo, pero todavía a día de hoy no se dispone de una comprensión completa de los mecanismos biológicos que subyacen a esta enfermedad.

Los tumores están formados por diferentes tipos de células cancerosas, cada una con características diferentes; esta llamada heterogeneidad intratumoral puede impulsar la evolución del tumor y la progresión de la enfermedad.

El objetivo del estudio TRACERx es determinar la relación entre la heterogeneidad intratumoral y los resultados clínicos, explican los autores de la investigación.

En el artículo principal publicado en «Nature», el equipo de Charles Swanton, director del Instituto Francis Crick (Reino Unido) obtuvieron muestras de 1.644 regiones tumorales durante la cirugía o el seguimiento de 421 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), el tipo más común de cáncer de pulmón. La cohorte estaba formada por pacientes con enfermedad en estadio I, II o III que tenían una variedad de subtipos de NSCLC, incluidos 248 adenocarcinomas de pulmón.

El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte relacionada con el cáncer en todo el mundo

Los autores identificaron diferencias en la estabilidad del genoma y patrones de heterogeneidad intratumoral que están asociados con los resultados de los pacientes.

En otro artículo, los autores investigaron por qué los tumores recidivan o se propagan a otras partes del cuerpo y los efectos de la quimioterapia basada en platino (un tratamiento estándar para el NSCLC avanzado) sobre la heterogeneidad intratumoral. Se demostró que dichos tratamientos contribuyen a la evolución y heterogeneidad del tumor.

Para Jiménez Schuhmacher, se trata de trabajos «fascinantes y muy robustos ». Destaca uno de los estudios que ha establecido que una nueva tecnología basada en la biopsia líquida, que permite leer el ADN de un tumor en una muestra de sangre, podría ayudar a establecer el potencial metastásico de estos tumores. «Este avance será importante para plantear nuevas estrategias terapéuticas y realizar ensayos clínicos para buscar nuevas terapias y abordajes».

Esta última actualización de los estudios TRACERx, escriben en un comentario Tikvah K. Hayes y Matthew Meyerson, del Instituto Dana–Farber de la Universidad de Harvard (EE.UU.) Boston, plantea preguntas sobre el papel de la genómica en el desarrollo de la metástasis y los beneficios de la evaluación periódica de los tumores. Por eso, destacan, los estudios futuros deberían «incorporar estas estrategias para comprender mejor las complejidades asociadas con un tumor y su microambiente».