Una terapia génica combinada revierte enfermedades relacionadas con la edad en ratones

A medida que envejecemos, nuestro cuerpo tiende a desarrollar enfermedades como insuficiencia cardíaca, insuficiencia renal, diabetes y obesidad; además, la presencia de cualquier enfermedad aumenta el riesgo de desarrollar otras.

La mayoría de los medicamentos tradicionales se dirigen únicamente a una enfermedad, ignorando en gran medida la interconexión de las enfermedades relacionadas con la edad y requiriendo que los pacientes tengan que tomar muchos medicamentos, lo que aumenta el riesgo de efectos secundarios.

«Los resultados que hemos obtenido han sido sorprendentes y sugieren que abordar de manera integral el envejecimiento a través de la terapia génica podría ser más efectivo que el enfoque fragmentado que existe actualmente», afirma el primer autor Noah Davidsohn. «Todos queremos mantenernos lo más saludables posible durante el mayor tiempo posible, y este estudio supone un primer paso».

Los investigadores se centraron en tres genes - FGF21, sTGFR2 y Klotho- que previamente habían demostrado que aumentaban los beneficios para la salud y la vida útil de los ratones. En un primer paso los genes fueron diseñados genéticamente para sobreexpresarlos. Los expertos querían demostrar que proporcionar copias adicionales de esos genes a ratones no diseñados mediante terapia génica combatiría de manera similar las enfermedades relacionadas con la edad y conferiría beneficios para la salud.

Así, el equipo fabricó una terapia génica independiente para cada gen utilizando el serotipo del adenovirus AAV8 como vehículo de entrega y las inyectó a modelos de obesidad, diabetes tipo II, insuficiencia cardíaca e insuficiencia renal de ratón, tanto individualmente como en combinación con los otros genes para ver si había un efecto beneficioso sinérgico.

Los resultados mostraron que el FGF21 solo causó la reversión completa del aumento de peso y la diabetes tipo II en ratones obesos y diabéticos después de una administración de terapia génica única, pero su combinación con sTGFR2 redujo la atrofia renal en un 75% de los casos de ratón con fibrosis renal.

Por otro lado, la función cardíaca en ratones con insuficiencia cardíaca mejoró en un 58% cuando se les administró sTGFR2 solo o en combinación con cualquiera de los otros dos genes, lo que demuestra que un tratamiento terapéutico combinado de FGF21 y sTGFR2 podría tratar con éxito las cuatro enfermedades relacionadas con el envejecimiento y, por lo tanto, mejorar la salud y la supervivencia.

Sin embargo, la administración de los tres genes juntos obtuvo resultados ligeramente peores, probablemente debido a una interacción adversa entre FGF21 y Klotho, que aún no se ha estudiado.

Es importante destacar que los genes inyectados permanecieron separados de los genomas nativos de los animales , no modificaron su ADN natural y no pudieron transmitirse a las generaciones futuras o entre animales vivos.

«Estos resultados en ratones no transgénicos suponen un paso importante para poder convertir este tratamiento en una terapia –señala Church-. La administración conjunta de múltiples genes podría ayudar a aliviar los problemas inmunes que podrían surgir de la alternativa de administrar múltiples fármacos por separado terapias genéticas para cada enfermedad».

Para Church, «esta investigación marca un hito en el tratamiento efectivo de muchas enfermedades asociadas con el envejecimiento y quizás podría conducir a un medio para abordar el envejecimiento en sí mismo».