Primer paso para la terapia génica en la insuficiencia renal

Como explica Benjamin D. Humphreys, director de esta investigación publicada en la revista « Journal of the American Society of Nephrology », « la enfermedad renal crónica supone un problema enorme que no para de crecer . Además, y desgraciadamente, no se han desarrollado fármacos más efectivos frente a esta enfermedad con el paso de los años. Una realidad que ha conllevado que hayamos dirigido nuestro trabajo hacia la terapia génica».

La enfermedad renal crónica es una patología caracterizada por la incapacidad del riñón de filtrar los deshechos del organismo. Una enfermedad estrechamente ligada a la diabetes y a la hipertensión arterial y para la que no existe cura. Además, tampoco se asocia a ningún síntoma específico, por lo que la gran mayoría de los pacientes desconoce que la padecen hasta que ya es demasiado tarde y los riñones se encuentran irreversiblemente dañados. Y la enfermedad sigue progresando hasta que entra en una fase ‘terminal’, en la que los riñones dejan de funcionar –de forma definitiva– y los afectados se ven abocados a someterse a ‘tratamiento renal sustitutivo’. O lo que es lo mismo, a diálisis o trasplante renal. Y en este contexto, ¿cuál es el número de afectados por enfermedad renal, en mayor o menor grado, en nuestro país? Pues ni más ni menos que seis millones, de los que 600.000 presentan un estadio avanzado y 50.000 necesitan tratamiento renal sustitutivo .

Pero, ¿no hay nada que se pueda hacer para curar, o al menor frenar, esta patología? Pues según los autores, «la terapia génica podría ser una vía para la transmisión de genes que revirtieran o ralentizaran el daño celular que provoca la enfermedad renal crónica». Pero para ello, primero hay que encontrar un vector viral capaz de llegar hasta las células renales.

Como indica Benjamin Humphreys, « una gran parte de la razón por la que hemos logrado tan pocos avances en el tratamiento de la enfermedad renal es la complejidad del riñón . Así que no podemos comprender totalmente el proceso de la enfermedad. Sin embargo, los científicos están haciendo progresos, por lo que soy optimista».

Los vectores que se suelen emplear para el ‘transporte’ de material genético en las terapias génicas son los virus adeno-asociados (AAV), muy similares al virus que ocasiona los resfriados y totalmente inocuos para los seres humanos. Así que lo que hicieron los autores fue evaluar seis AAV –naturales y artificiales– en un modelo animal –ratones– y en ‘organoides’ renales obtenidos a partir de células madre humanas. Y lo que vieron es que uno de los AVV sintéticos, creado por los mismos autores y denominado ‘Anc80’, era eficaz a la hora de transportar material genético a dos de los tipos de células que contribuyen a la enfermedad renal crónica . Es más; según los resultados, parece que este ‘Anc80’ también podría ser utilizado en la terapia génica para la fibrosis renal.

Entonces, ¿ya podemos contar con la ansiada, y totalmente necesaria, terapia génica frente a la enfermedad renal crónica? Pues no. Todavía hay que identificar un gen que pueda corregir de forma extensiva el daño causado en las células renales. Pero de nada sirve contar con este gen si no hay manera de transmitirlo. Una primera barrera que ya ha sido superada gracias a ‘Anc80’.

Como refiere Benjamin Humphreys, «una cosa interesante de los virus adeno-asociados es que persisten en el organismo durante muchos meses, ofreciendo así una oportunidad potencial a la terapia génica de llevar a cabo su trabajo . La enfermedad renal crónica es una patología de progresión lenta, por lo que esto supone una ventaja. Creemos que, en un futuro, los pacientes podrían requerir solo un par de inyecciones al año para su tratamiento. La innovación en el tratamiento del riñón ha sido tan escasa… Creo que este es un avance muy positivo».