Una nueva diana en inmunoterapia mejora el tratamiento del cáncer de ovario

Ahora, un estudio publicado hoy en «Science Advances» revela cómo ciertas células impulsan la resistencia a la inmunoterapia en un modelo de ratón de cáncer de ovario y muestran cómo dirigirse a una vía de señalización en estas células mejora las respuestas tumorales a la inmunoterapia.

«La inmunoterapia puede ser muy eficaz para pacientes con muchos cánceres diferentes, como melanoma, cáncer de cabeza y cuello y cáncer de pulmón. Sin embargo, la inmunoterapia ha funcionado relativamente mal en el cáncer de ovario : solo alrededor del 10% de las pacientes obtienen un beneficio, y ese beneficio tiende a ser menos sustancial que para las pacientes con otros tipos de tumores», destaca el autor principal Ronald Buckanovich , codirector del Women's Cancer Research Center de la Universidad de Pittsburgh (EE.UU.).

El cáncer de ovario es una enfermedad grave. Constituye la principal causa de muerte por tumores malignos en el mundo occidental. En España, se diagnostican más de 3.300 casos cada año, lo que representa algo más del 5 % de cánceres entre las mujeres por detrás de los de mama, colorrectales y de cuerpo de útero . Suele presentarse entre los 50 y 75 años, postmenopáusicas , aunque las mujeres más jóvenes pueden también padecerlo.

Explica Buckanovich que este trabajo muestra que las células sanas no cancerosas, conocidas como células madre mesenquimales (CMM) , bajo la influencia de las células cancerosas, «crean una barrera que evita que las células inmunes ingresen al tumor». Es lo que en cáncer se denomina «exclusión inmunitaria tumoral».

Además, añade, las CMM «reclutan y promueven la generación de otras células inmunosupresoras para inactivar cualquier célula inmunitaria que pueda atravesar la barrera». Esta combinación, explica, «evita que las células inmunitarias hagan su trabajo y maten las células cancerosas, incluso en presencia de una terapia inmunoestimulante».

En resumen, «si no pueden ir a trabajar, no pueden hacer su trabajo».

Pero nuestra investigación muestra que la inhibición de una vía de señalización, conocida como vía hedgehog, «puede evitar que las CMM establezcan la barrera inmune y reviertan la exclusión inmune del tumor. Es importante destacar que demostramos que estos inhibidores disponibles clínicamente podrían restaurar la actividad de la terapia inmunológica en modelos de cáncer de ovario que de otro modo serían resistentes a la inmunoterapia».

Según el investigador, estos hallazgos tienen varias implicaciones clínicas importantes. Primero, «implica fuertemente a las CMM como una importante diana terapéutica para la terapia inmunológica en pacientes con cáncer de ovario. Además, identificamos otras posibles dianas terapéuticas que podrían contribuir a la inmunosupresión en pacientes con cáncer de ovario ; de hecho, estamos desarrollando nuevas terapias dirigidas a esta proteína».

Adelanta Buckanovich que ya está previsto un ensayo clínico para las pacientes con cáncer de ovario. «En asociación con Genentech , que proporcionará el tratamiento, planeamos lanzar un nuevo ensayo clínico, que esperamos iniciar en la primavera de 2022, para determinar si su hallazgo puede mejorar los beneficios de la inmunoterapia en pacientes con cáncer de ovario resistente a la terapia».

Recuerda que estos son pacientes que « tienen pocas opciones de tratamiento».

El investigador tiene la esperanza de que este enfoque pueda tener un beneficio significativo para estos pacientes.