Miles de fármacos no oncológicos son capaces de destruir las células cancerosas

«Pensamos que tendríamos suerte, al menos, al hallar un único compuesto con propiedades anticancerígenas; nos sorprendió encontrar tantos», señala el investigador Todd Golub.

Los científicos han utilizado una base de datos de más de 6.000 medicamentos y compuestos existentes aprobados por las autoridades sanitarias de EE.UU. (FDA) o que ya habían demostrado ser seguros en ensayos clínicos.

Muchos fármacos aprobados para una patología resultan ser también eficaces en otras totalmente desconocidas, como por ejemplo los beneficios cardiovasculares de la aspirina. «Por este motivo creamos el centro de reutilización y así permitir a los investigadores hacer este tipo de descubrimientos fortuitos de una manera más programada», explica el primer autor del estudio, Steven Corsello, oncólogo de Dana-Farber.

Los investigadores probaron todos los compuestos en el Centro de Reutilización de Medicamentos en 578 líneas celulares de cáncer humano. Utilizando un método de código de barras molecular conocido como PRISM , los investigadores etiquetaron cada línea celular con un código de barras de ADN, lo que les permitió agrupar varias líneas celulares en cada plato y realizar un experimento más rápido. Por último, el equipo expuso cada grupo de células con código de barras a un único compuesto de la biblioteca de reutilización, y evaluó la tasa de supervivencia de las células cancerosas.

Y los resultados resultaron sorprendentes: casi 50 medicamentos no cancerosos, incluidos los desarrollados inicialmente para reducir el colesterol o reducir la inflamación, destruyeron algunas células cancerosas y, lo más importante, no tenían efecto sobre las sanas .

Algunos de los compuestos mataron a las células cancerosas de maneras inesperadas, explican. «La mayoría de los medicamentos contra el cáncer funcionan bloqueando las proteínas , pero estamos descubriendo que los compuestos pueden actuar a través de otros mecanismos », apunta Corsello.

Algunos de los compuestos parecen actuar no inhibiendo una proteína, sino activando una proteína o estabilizando una interacción proteína-proteína . Por ejemplo, casi una docena de medicamentos eliminaron las células cancerosas que expresan una proteína llamada PDE3A al estabilizar la interacción entre PDE3A y otra proteína llamada SLFN12, un mecanismo previamente desconocido para algunos de estos medicamentos.

Además, la mayoría de los medicamentos no oncológicos que mataron a las células cancerosas en el estudio lo hicieron al interactuar con un objetivo molecular previamente no reconocido . Por ejemplo, el medicamento antiinflamatorio tepoxalina, desarrollado originalmente para su uso en humanos, pero aprobado para el tratamiento de la osteoartritis en perros, eliminó las células cancerosas al dirigirse a un objetivo desconocido en las células que sobreexpresan la proteína MDR1, que comúnmente impulsa la resistencia a los medicamentos de quimioterapia.

Los investigadores también pudieron predecir si ciertos medicamentos podrían matar cada línea celular al observar las características genómicas de la línea celular , como las mutaciones y los niveles de metilación. Esto sugiere que estas características podrían usarse algún día como biomarcadores para identificar a los pacientes que probablemente se beneficiarán de ciertos medicamentos.

«Las características genómicas nos dieron algunas hipótesis iniciales sobre cómo podrían estar actuando los medicamentos, que luego podemos volver a estudiar en el laboratorio», señala Corsello. «Nuestra comprensión de cómo estos medicamentos matan las células cancerosas nos da un punto de partida para desarrollar nuevas terapias».

Los investigadores esperan estudiar estos compuestos de en otras líneas celulares de cáncer y hacer crecer el centro para incluir más compuestos que ya se han probado en humanos.