Investigadores españoles diseñan una nueva terapia génica para la anemia de Fanconi

La anemia de Fanconi es una enfermedad rara caracterizada por fallo de la médula ósea y predisposición al cáncer que se manifiesta en la mayor parte de los pacientes por la deficiente producción de células sanguíneas a edades muy tempranas . A parte de otros tratamientos paliativos, el trasplante de células madre sanguíneas de un donante sano constituye actualmente la terapia de elección en estos pacientes. Aunque este tipo de trasplante ha mejorado sustancialmente en los últimos años, no todos los pacientes tienen un donante adecuado. Además, estos tratamientos requieren de una quimioterapia pretrasplante , no exenta de reacciones de rechazo y de otro tipo de riesgos a más largo plazo.

El trabajo publicado en «Nature Medicine» está enfocado a los pacientes con anemia de Fanconi que no poseen un donante familiar y que tienen mutaciones en el gen FANCA , que es el que está afectado en la mayoría de los pacientes españoles con esta enfermedad.

Lo novedoso de este trabajo es que primera vez se demuestra la posibilidad de realizar un nuevo procedimiento de terapia génica basado, en primer lugar, en la movilización de las células madre del paciente desde la médula ósea a la sangre. De esta manera se pueden recoger las células de la propia sangre a través de un procedimiento denominado aféresis, realizado en las Unidades de Hematología Pediátrica de los Hospitales Niño Jesús de Madrid o Vall d’Hebron de Barcelona . A este proceso le sigue una segunda etapa en la que se corrige el defecto genético de las células madre mediante la inserción de la versión correcta del gen a través de un virus modificado. Esta etapa se realiza a lo largo de un día en una sala estéril del CIEMAT , la Sala blanca CliniStem.

Por último, las células corregidas del defecto genético se envían al Hospital del Niño Jesús para su reinfusión en el paciente, sin que este reciba ningún tratamiento de quimioterapia como el que se usa en los trasplantes con células de un donante sano.

Los autores de este trabajo realizado por miembros de un programa de investigación, EUROFANCOLEN , coordinados por Juan Bueren, del Centro de Investigaciones Energéticas, Medioambientales y Tecnológicas (CIEMAT), el Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER) y el IIS de la Fundación Jiménez Díaz (IIS-FJD), bajo la dirección clínica del Dr. Julián Sevilla, investigador de la Fundación del Hospital del Niño Jesús de Madrid , han demostrado que las células madre corregidas del defecto genético injertaron y se expandieron progresivamente en la médula ósea de los cuatro pacientes tratados , gracias a su crecimiento preferente frente a las no corregidas. Asimismo, los autores han demostrado que con el paso del tiempo la proporción de las células «sanas» (corregidas del defecto genético) ha ido aumentando en la sangre de los pacientes de manera progresiva.

Al cabo de los tres años de tratamiento, más de la mitad de las células de la sangre de uno de los pacientes tratados resultaron ser células «sanas»; es decir, corregidas del defecto génico . Como consecuencia de este tratamiento, en los pacientes con un número mayor de células sanas se ha observado una estabilización del problema hematológico característico de la enfermedad. Por el momento este tratamiento está restringido a un uso experimental en fase clínica.

Los resultados abren nuevas expectativas para el tratamiento de los pacientes con anemia de Fanconi, ya que nunca antes se había observado que la terapia génica fuera eficaz en esta enfermedad. El hecho de que no sea necesario administrar quimioterapia como paso previo a la infusión de las células en los pacientes permite que éstos puedan abandonar el hospital a los dos o tres días de la autotransfusión de sus células corregidas.

«Hay una necesidad urgente de nuevas terapias para pacientes y familias afectadas por la anemia de Fanconi, ya que actualmente solo se pueden tratar con trasplantes de médula ósea no exentos de toxicidad y riesgos para los pacientes», comentan Paula Río y Susana Navarro, primeras firmantes del trabajo. «Estamos muy satisfechos de comprobar que el seguimiento a largo plazo de los datos de los pacientes avala nuestra propuesta de terapia génica como un tratamiento innovador y de baja toxicidad para el componente hematológico de esta enfermedad devastadora», señala Juan Bueren. «Además -añade Julián Sevilla- no hemos observado efectos adversos graves asociados al tratamiento en los pacientes a los que hemos infundido las células madre corregidas genéticamente».

El vector lentiviral desarrollado por el Consorcio CIEMAT/CIBERER/IIS-FJD ha obtenido la designación de medicamento huérfano de la Agencia Europea del Medicamento y de la Food and Drug Administration de EE.UU. y ha sido licenciado a la empresa Rocket Pharmaceuticals en colaboración con el programa de transferencia de tecnología de la Fundación Botín. Los siguientes estudios clínicos en pacientes con anemia de Fanconi serán esponsorizados por Rocket Pharmaceuticals, tanto en España, como en otros países europeos y en EE.UU. Los nuevos ensayos clínicos estarán dirigidos a conseguir el registro de uso de este nuevo tratamiento en pacientes con anemia de Fanconi en todo el mundo.