Un estudio asocia el alzhéimer con el virus del herpes

Después de infectar neuronas en el modelo de cerebro de bioingeniería con VHS-1, los investigadores observaron la formación de placas amiloides, pérdida neuronal, neuroinflamación y disminución de la funcionalidad de la red neuronal, todas características típicas de la enfermedad de Alzheimer. El tratamiento de los modelos de tejido cerebral con un medicamento antiviral , valaciclovir, redujo la formación de placa y de otros marcadores de la enfermedad.

«Nuestro modelo nos permitió observar más de cerca la posible relación causal entre el herpes y la enfermedad de Alzheimer, y los resultados han sido intrigantes», reconoce David Kaplan, autor del estudio. « Solo tres días después de la infección por herpes , vimos formaciones de placas grandes y densas de proteína beta amiloide, así como una mayor expresión de algunas de las enzimas responsables de generar las placas. Observamos pérdida de neuronas, neuroinflamación y señales deprimidas entre las neuronas en pacientes. Nunca antes tantas facetas de la enfermedad se han replicado in vitro».

Los investigadores, además, encontraron que 40 genes asociados con la enfermedad de Alzheimer se sobreexpresaron en las construcciones de tejido cerebral infectadas con el VHS-1 en comparación con el tejido no infectado. Destacaron entre ellos los genes que codifican las enzimas catepsina G y BACE2, ambos conocidos por estar asociados con el alzhéimer e involucrados en la producción de péptidos beta amiloides que se encuentran en las placas. Algunos de estos productos genéticos sobreexpresados observados en el modelo de tejido podrían convertirse en dianas para futuros candidatos a fármacos.

«Este es un modelo de la enfermedad de Alzheimer que es muy diferente de lo que otros estudios han usado», señala Dana Cairns, investigadora asociada postdoctoral en el laboratorio de David Kaplan y primera autora del estudio.

«La mayoría de los otros trabajos se basaron en el uso de mutaciones genéticas en las neuronas para inducir fenotipos similares a la enfermedad de Alzheimer, pero el nuestro no, que es lo que realmente lo distingue. Nuestro modelo que usa neuronas normales nos permite mostrar que el virus del herpes es suficiente para inducir el Alzheimer fenotipos de enfermedades».

El valaciclovir , que mitigó las características similares a la enfermedad de Alzheimer en el modelo de tejido cerebral, es un medicamento antiviral aprobado que se usa para tratar las infecciones por herpes. El fármaco también redujo la expresión a niveles previos a la infección de varias moléculas y enzimas asociadas con el alzhéimer, como la presenilina-1.

El modelo de tejido está configurado para facilitar la detección a gran escala de candidatos a fármacos terapéuticos o preventivos que se dirigen al inicio más temprano de esta enfermedad compleja y devastadora.

El modelo está especialmente diseñado para estudiar los orígenes de las enfermedades. La mayoría de los otros modelos in vitro existentes utilizan células de pacientes con enfermedad de Alzheimer de inicio temprano , que representa solo del 1 al 6 por ciento de los pacientes, células derivadas de tumores o inducidos a sobreexpresar factores que los empujan a un estado de enfermedad.

Sin embargo, las anomalías genéticas de estas células no representan necesariamente lo que sucede en la enfermedad esporádica, que ocurre sin herencia genética y de causas aún desconocidas en el 95 por ciento de los casos. Estos pacientes comienzan con tejido cerebral presumiblemente normal, con algunos factores de riesgo relacionados con la edad. Se sospecha que las condiciones ambientales desempeñan un papel más importante en la activación de la cascada de reacciones moleculares que conducen al inicio de la enfermedad.

El modelo utilizado en este estudio comienza con células genéticamente normales, lo que permite un examen más claro de los factores ambientales que pueden conducir a la enfermedad.