La clasificación del tumor de cáncer de páncreas podría optimizar las opciones de tratamiento

« Nuestro estudio evaluó la mejor manera de clasificar los tumores de acuerdo con los datos disponibles de respuesta al tratamiento de ensayos clínicos anteriores -explica Yeh-. Nuestra esperanza es que podamos usar esta información para adaptar los tratamientos, y potencialmente evitar dar terapias que pueden no funcionar bien para ciertos pacientes».

El cáncer de páncreas es uno de los tipos de cáncer más letales, con un 9,3 por ciento de los pacientes, o menos de uno de cada 10, que sobrevive cinco años después del diagnóstico. La enfermedad generalmente se diagnostica en etapas avanzadas, cuando el cáncer ya se ha diseminado.

En 2015, los investigadores de UNC Lineberger descubrieron dos subtipos principales de cáncer de páncreas basados en las características moleculares y genéticas de la enfermedad. Sin embargo, otros grupos de investigación informaron de diferentes sistemas de clasificación con tres y cuatro subtipos . Así, consideraron que faltaba consenso sobre cuál de los sistemas propuestos era óptimo para la toma de decisiones clínicas en el cáncer de páncreas.

Para abordar esto, Yeh, Rashid y sus colegas analizaron primero los datos de dos ensayos clínicos recientes para el cáncer de páncreas para comprender mejor qué clasificaciones de tumores se alinearon con las respuestas al tratamiento. Encontraron la clasificación de dos subtipos mejor alineada con los datos de resultados del tratamiento de dos ensayos clínicos.

Después de analizar cinco estudios independientes de cáncer de páncreas, también descubrieron que el sistema de dos subtipos explicaba mejor las diferencias en la supervivencia general del paciente, con pacientes clasificados como tumores basales que muestran peores resultados de supervivencia.

«Descubrimos que este sistema más simple de dos subtipos explicaba mejor las respuestas al tratamiento y los resultados de supervivencia», explica Rashid, autor del estudio.

También vieron en sus datos que los pacientes clasificados con el subtipo de tipo basal mostraron tasas de respuesta a los tratamientos mucho más pobres que el otro subtipo.

En los dos ensayos, los tumores basales no mostraron respuesta a FOLFIRINOX , una terapia estándar que combina cinco agentes de quimioterapia, o un tratamiento que usó FOLFIRINOX como columna vertebral.

«En el contexto de estos dos ensayos, los tumores basales no respondieron bien a las terapias comunes de primera línea -apunta Rashid-. En el futuro, ¿podemos usar estos subtipos para optimizar las terapias para los pacientes?».

El otro tipo de tumor, al que llamaron 'clásico', mostró una mejor respuesta a los tratamientos con FOLFIRINOX. «Queremos saber qué terapias son mejores para el paciente para que podamos maximizar la respuesta y la calidad de vida --señala Yeh--. Para el cáncer de páncreas, donde el tiempo es más limitado, esto se vuelve aún más importante».

También informaron que fueron capaces de simplificar y adaptar su método de clasificación para que pueda usarse en la clínica y generar predicciones de subtipos para un solo paciente.

Su nuevo método de clasificación de subtipos, generado utilizando enfoques de aprendizaje automático, se basaba en comparaciones de cómo se expresan solo nueve pares de genes. Descubrieron que este método era extremadamente preciso, incluso cuando se usaba para clasificar muestras de tumores que se procesaron y almacenaron de manera diferente y usaron diferentes métodos de medición de la expresión génica.

« Este estudio básicamente proporciona la evidencia de que esto es algo que podemos hacer en la clínica », añade Yeh.

Yeh avanza que su próximo paso es realizar ensayos clínicos para continuar tratando de comprender cómo los subtipos de tumores pueden informar cómo responden los pacientes al tratamiento. También están tratando de entender las diferencias entre los dos subtipos.