Aplidin, el antiviral de la española Pharmamar, reduce casi al 100% la carga viral de la covid-19

En pacientes, de momento solo se ha llevado el ensayo clínico en fase II Aplicov-PC , para el tratamiento de pacientes adultos con covid-19, que requieren ingreso hospitalario, con buenos resultados de seguridad y eficacia.

El estudio, realizado en 45 pacientes de 13 hospitales españoles, ha ofrecido resultados positivos y la compañía trabaja con las autoridades regulatorias de España y otros países para poner en marcha en ensayo clínico en fase III.

El medicamento, a diferencia de los antivirales tradicionales, como el remdesivir, se dirige a una proteína del huésped en lugar de una proteína viral. «Plitidepsina es un inhibidor extremadamente potente del SARS-CoV-2, cuya principal ventaja es que se dirige a una proteína de las células humanas y no a una proteína del virus», destaca Kris M. White, de la Escuela de Medicina Icahn del Monte Sinaí (EE.UU.) y uno de los autores de la investigación.

El artículo asegura que «la actividad antiviral de plitidepsina contra el SARS-CoV-2 se produce mediante la inhibición de la diana eEF1A». Esto hace que, si el tratamiento resulta eficaz en humanos, el virus SARS-CoV-2 no podrá hacerse resistencia tan fácilmente contra el fármaco a través de la mutación.

Explica Pablo Avilés, investigador de Pharmamar, que plitidepsina, el actuar sobre eEF1a, imposibilita que el virus use la maquinaria celular para replicarse y crear así nuevas partículas víricas . Es decir, cuando un virus infecta a una célula, «este se apropia de la maquinaria celular para replicarse y crear nuevas partículas víricas. «Plitidepsina actúa sobre esos mecanismo celulares de los que el virus se apropia e impide que el virus se reproduzca. Es como si el virus necesitase una 'fotocopiadora' para replicarse dentro de la célula y plitidepsina bloquea esa fotocopiadora».

Y esto es lo que hace diferente a otros antivirales y le confiere una ventaja porque, comenta Avilés, «l e hace ser independiente de la cepa del virus », algo relevante ante la actual formación de nuevas cepas del coronavirus. «Sí finalmente llega a la clínica, se podría administrar a cualquier tipo de paciente infectado por lo qué, teóricamente, funcionaría independientemente de la cepa».

Además, comenta White, «si plitidepsina tiene éxito en el tratamiento del covid-19, el virus del SARS-CoV-2 no podrá hacerse resistente frente al tratamiento mediante mutaciones, lo que representa una gran preocupación con la actual propagación de las nuevas variantes del Reino Unido y Sudáfrica».

El laboratorio que dirige el español Adolfo García-Sastre , director del Instituto de Salud Global y Patógenos Emergentes, de la Escuela de Medicina Icahn del Monte Sinaí, desde el descubrimiento del agente causante de la covid-19, ha estado al frente de la investigación sobre la biología molecular, la patogénesis, el tratamiento y la profilaxis de las infecciones por SARS-CoV-2.

«De todos los inhibidores del SARS-CoV-2 que hemos clasificado en cultivo de tejidos y en modelos animales desde que iniciamos nuestros estudios con el SARS-CoV-2, plitidepsina ha sido el más potente, lo que subraya su potencial como terapia para el tratamiento de covid-19», asegura el coordinador del estudio publicado en «Science».

La pandemia de SARS-CoV-2 ha creado la necesidad de terapias antivirales que puedan trasladarse rápidamente a la clínica. Hace unos días José Alcamí, investigador del Instituto de Salud Carlos III , afirmó a ABC Salud que existía una necesidad urgente de antivirales . Esto ha llevado a los investigadores a examinar antivirales clínicamente aprobados.

Y uno de ellos es plitidepsina, un fármaco aprobado para su uso en mieloma múltiple. En el estudio de «Science», en células humanas, demostró una potente actividad anti-SARS-CoV-2, 27,5 veces más que el remdesivir probado en la misma línea celular.

Y, cuando se probó en células pulmonares humanas, redujo en gran medida la replicación viral. Además, después de llevar a cabo más experimentos con remdesivir y plitidepsina in vitro , los investigadores sugieren que la plitidepsina tiene un efecto aditivo con este fármaco ya aprobado y sería un candidato potencial para una terapia combinada.

Mientras que los antivirales tradicionales, como el remdesivir, se dirigen a enzimas virales que a menudo están sujetas a mutación y, por lo tanto, al desarrollo de resistencia a los medicamentos, los antivirales que se dirigen a las proteínas de la célula huésped necesarias para la replicación viral podrían evitar la resistencia.

Los investigadores también probaron el fármaco en ratones posteriormente infectados con SARS-CoV-2. Los ratones que recibieron el fármaco de forma profiláctica habían reducido la carga viral y la inflamación pulmonar en comparación con los ratones de control.

El documento también afirma que, aunque la toxicidad es una preocupación en cualquier antiviral dirigido a una proteína de la célula humana, el perfil de seguridad de plitidepsina está ya documentado en humanos.

La publicación concluye que el ‘ diferente ’ mecanismo de la plitidepsina la confiere una eficacia antiviral in vivo por lo que sus autores creen que «estos datos, y los resultados positivos iniciales del ensayo clínico de PharmaMar sugieren que plitidepsina debería considerarse seriamente para ampliar los ensayos clínicos para el tratamiento de covid-19».