Logran, por primera vez, curar con terapia génica la obesidad y la diabetes tipo 2 en ratones
Científicos de la UAB inducen en los roedores mediante manipulación genética la producción de una hormona capaz de curar las dos patologías sin efectos secundarios. En animales sanos, la terapia los rejuvenece
Un equipo de investigadores de la Universitat Autònoma de Barcelona (UAB), liderado por la profesora Fátima Bosch , ha conseguido curar en ratones la obesidad y la diabetes tipo 2 mediante terapia génica.
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Con la introducción, en una sola inyección, de un vector viral adenoasociado (AAV) que transporta el gen del FGF21 , que permite la manipulación genética del hígado, del tejido adiposo o del músculo esquelético, el animal produce de manera continua la proteína FGF21, una hormona secretada de forma natural por varios órganos que actúa en muchos tejidos para regular el funcionamiento correcto a nivel energético. Al inducir su producción mediante terapia génica, el animal reduce su peso y también la resistencia a la insulina que provoca el desarrollo de la diabetes tipo 2.
Envejecimiento más saludable
En el caso de la obesidad, la terapia ha sido probada con éxito en dos modelos de la enfermedad, inducida tanto genéticamente como por la dieta. Además, los científicos han observado que administrar la terapia génica en individuos sanos provoca un envejecimiento más saludable y los protege del sobrepeso y de la resistencia a la insulina asociados a la edad. Tras el tratamiento, y durante el año y medio en que se ha hecho seguimiento de los animales, los ratones han disminuido de peso y han reducido la acumulación de grasa y la inflamación en el tejido adiposo; se ha contrarrestado el depósito de grasa, la inflamación y la fibrosis en el hígado; mientras han incrementado la sensibilidad a la insulina y la salud general al envejecer , sin observarse ningún efecto secundario.
Los investigadores destacan la importancia de estos resultados, porque «la prevalencia de la diabetes tipo 2 y de la obesidad está incrementando de manera alarmante en todo el mundo », recuerda la investigadora de la UAB y coautora del estudio Claudia Jambrina.
«Es la primera vez que se logra contrarrestar la obesidad y la resistencia a la insulina a largo plazo mediante la administración de una sola sesión de terapia génica en el modelo animal que más se parece a la obesidad y a la diabetes tipo 2 de los humanos», explica la primera firmante del artículo, la investigadora de la UAB Verónica Jiménez . «Los resultados demuestran que es una terapia segura y eficaz», añade.
Efecto protector contra tumores en el hígado
Los resultados también muestran cómo la administración de la terapia génica tiene, además, un efecto protector contra el riesgo de formación de tumores cuando el hígado está sometido a una dieta hipercalórica durante mucho tiempo.
La proteína FGF21 administrada al organismo mediante terapias convencionales tiene una vida media muy corta. Por este motivo, investigadores estadounidenses ya han realizado ensayos clínicos en humanos para comprobar el efecto de otras proteínas análogas a la hormona FGF21 y los resultados han sido prometedores, pero requieren administraciones periódicas de la terapia y pueden conllevar problemas inmunológicos , ya que el cuerpo puede no reconocer estas proteínas como propias.
Los vectores de terapia génica utilizados por el equipo de la doctora Bosch, en cambio, inducen en ratones la producción de la misma hormona FGF21 que el cuerpo ya produce de manera natural, a lo largo de años, con una sola administración y sin producir complicaciones secundarias.
Para Fátima Bosch el siguiente paso será « probar esta terapia en animales más grandes para, después, comenzar con los ensayos clínicos en pacientes».
La investigación se publica hoy en EMBO Molecular Medicine , y ha sido desarrollada por investigadores del Centro de Biología Animal y Terapia Génica (CBATEG) y los Departamentos de Bioquímica y Biología Molecular y de Sanidad y Anatomía Animal de la Universitat Autònoma de Barcelona y del CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM).
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