Un nuevo fármaco reduce el riesgo de progresión del tumor en uno de los tipos de cáncer de mama más frecuentes

«La mayoría de los tumores eventualmente desarrollan resistencia a las terapias endocrinas disponibles y comúnmente adquieren una mutación en el gen que codifica para el ER, ESR1. Los SERD, como fulvestrant, pueden bloquear la actividad del ER en tales casos» explica la doctora Mafalda Oliveira, investigadora del grupo de cáncer de mama del Vall d'Hebron Instituto de Oncología (VHIO) y oncóloga médica del Hospital Vall d'Hebron de Barcelona.

«Estos tumores con mutación en ESR1 tienen una activación constitutiva del ER y presentan un peor pronóstico, por lo que se necesitan nuevas opciones terapéuticas. En ese sentido los fármacos orales SERD de próxima generación tiene el potencial de inactivar la señalización de crecimiento, lo cual es especialmente importante en el contexto de tumores con mutaciones en ESR1», añade la investigadora.

Actualmente fulvestrant es el único fármaco SERD aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos y por la Agencia Europea del Medicamento (EMA) para el tratamiento del cáncer de mama, y debe administrarse mediante inyección intramuscular en el consultorio de un médico. Los investigadores están trabajando para desarrollar nuevos SERD más eficaces y de fácil administración como el camizestrant, que se toma como una pastilla diaria.

«Se trata del primer ensayo de fase 2 que investiga varias dosis de un fármaco SERD de próxima generación frente a fulvestrant en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama ER+ HER2˗ avanzado con recurrencia o progresión de la enfermedad después recibir tratamiento endocrino», señala Oliveira, que ha estado involucrada en el desarrollo de esta molécula y es la coordinadora internacional del estudio SERENA-2.

«Los resultados del estudio demuestran que globalmente camizestrant es estadística y clínicamente superior a fulvestrant en términos de aumento de la supervivencia libre de progresión » afirma Oliveira.

En la población estudiada el nuevo fármaco redujo significativamente el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 42 por ciento con la dosis de 75 mg (mediana de SLP de 7.2 vs 3.7 meses) y en un 33 por ciento con la dosis de 150 mg (mediana de SLP de 7.7 vs 3.7 meses), comparado con el anterior tratamiento.

Entre los pacientes que presentaban una mutación ESR1, camizestrant mostró una reducción del 67 por ciento en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte con una dosis de 75 mg y una reducción del 45 por ciento con 150 mg en comparación con los que recibieron fulvestrant. También se observó eficacia en pacientes sin una mutación ESR1 detectable, con una reducción del 22 por ciento y del 24 por ciento en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte con 75 mg y 150 mg, respectivamente.

Camizestrant también demostró un mejor control de la enfermedad en pacientes con metástasis pulmonares o hepáticas, donde se mostró una reducción del 67 por ciento y del 45 por ciento en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte con dosis de 75 mg y 150 mg, respectivamente, así como en pacientes que habían recibido un tratamiento previo con un inhibidor de CDK4/6.

Según Mafalda Oliveira, «los resultados de este estudio respaldan la continuación del desarrollo de camizestrant en el cáncer de mama con receptores hormonales positivos», afirma Oliveira. «Estos resultados son dignos de mención y pueden reactivar el entusiasmo por el desarrollo de SERD orales en el cáncer de mama», concluye.