Identificado cómo el gen ‘BRCA1’ aumenta el riesgo de cáncer de mama y ovario

Como explica Joanna Morris, directora de esta investigación publicada en la revista «», « ya sabemos que la pérdida de BRCA1 se asocia con un mayor riesgo de cáncer de mama , por lo que aumentar el conocimiento sobre este gen ha constituido uno de los principales objetivos de la investigación en este tipo de tumor. Y ahora, nuestro estudio puede explicar por qué algunas de las mutaciones que predisponen al cáncer se encuentran en la parte frontal del gen ‘BRCA1’, esto es, la parte que posibilita la actividad ubiquitina ligasa de la proteína BRCA1».

El gen ‘BRCA1’ es un gen supresor de tumores, es decir, previene la aparición de un tumor al evitar la proliferación incontrolada de las células. Para ello, el gen expresa una proteína que, entre otras funciones, tiene actividad ‘ubiquitina ligasa’, es decir, que posibilita la unión de otras proteínas a una pequeña proteína reguladora llamada ubiquitina. Y esta unión o ‘ubiquitinización’ resulta totalmente necesario para el desarrollo de múltiples procesos celulares, caso de la reparación del ADN a través de un mecanismo denominado ‘recombinación homóloga’.

Llegados a este punto, ¿qué sucede en las células en las que no hay gen ‘BRCA1’ o se encuentra mutado? Pues según muestra el estudio, no hay actividad ubiquitina ligasa, no hay ubiquitinización y, por tanto, no hay recombinación homóloga. Es decir, los daños en el ADN no se reparan, y como alertan los autores « es bien conocido que las células que no tienen este tipo de reparación del ADN pueden desarrollar mutaciones que den lugar a la aparición de un cáncer ».

Es más; los resultados también muestran que las células carentes de la actividad ubiquitina ligasa del BRCA1 son sensibles a la acción de algunos agentes responsables de lesiones en el ADN que solo se pueden reparar a través de la recombinación homóloga. Unos daños en el genoma que, al no haber ni ubiquitinización ni recombinación homóloga, no se pueden corregir.

En definitiva, la ausencia de ‘BRCA1’ o las mutaciones en el gen –y ya se han detectado más de 600 asociadas al cáncer de mama– impiden que la célula pueda poner en marcha uno de los mecanismos esenciales para la reparación de su ADN, resultando así más vulnerable a acumular mutaciones y convertirse en una célula tumoral.

Como apunta Joanna Morris, «nuestro descubrimiento de que el BRCA1 tiene distintas funciones independientes en la reparación del ADN tiene implicaciones para el tratamiento del cáncer. Y es que hay una gran preocupación entre los profesionales sanitarios de que las pacientes con cáncer de mama con una ausencia o una baja expresión de BRCA1 no respondan a los tratamientos farmacológicos ».

Pero como destaca Joanna Morris, «nuestros resultados también muestran que las células tumorales sin BRCA1 tienen más de un ‘talón de Aquiles’, por lo que hay otras vías para tratar el cáncer e, incluso, prevenir que los tumores se vuelvan resistentes a los tratamientos».